Lurasidon jako účinná modalita i u pacientů se schizofrenií rezistentní vůči léčbě

Schizofrenie rezistentní vůči léčbě

Podle definice je schizofrenie rezistentní vůči léčbě (TRS) stav s přetrvávajícími středními až těžkými bludy nebo halucinacemi i přes podávání ≥ 2 typických či atypických antipsychotik nejméně po dobu 6 týdnů. Odhaduje se, že postihuje přibližně 30 % pacientů se schizofrenií.

Jediným atypickým antipsychotikem schváleným k léčbě TRS je klozapin, který prokázal ≥ 20% zlepšení celkového skóre Brief Psychiatric Rating Scale u 30 % pacientů s TRS během 6 týdnů, s podílem odpovědí na léčbu 60–70 % trvajících 6–48 měsíců. Asi u 30 % pacientů s TRS vykazuje klozapin minimální či nulový přínos. U některých podskupin nemocných s TRS byla popsána účinnost dalších atypických antipsychotik, jako jsou melperon, olanzapin, risperidon, aripiprazol a kvetiapin.

Atypické antipsychotikum lurasidon

Lurasidon je široce používané atypické antipsychotikum sdílející některé farmakologické vlastnosti s klozapinem, např. silnější antagonistické účinky na receptory 5-HT_2A než na receptory D₂. Lurasidon je také parciálním agonistou 5-HT_1A a antagonistou 5-HT₇, což je podle preklinických studií významné pro jeho schopnost léčit psychózu a zlepšovat kognitivní funkce. V 6týdenních klinických studiích u pacientů se schizofrenií (mimo TRS) prokázal lurasidon-hydrochlorid významný přínos v dávkách 40–160 mg/den (což odpovídá dávce 37–148 mg/den lurasidonu používané v EU).

Metodika a průběh studie

Hlavním cílem této studie bylo porovnat 2 dávky lurasidonu (80 vs. 240 mg) a zhodnotit čas do zmírnění příznaků schizofrenie a zlepšení kognitivních funkcí během 6 měsíců léčby pacientů s TRS.

Diagnóza TRS byla stanovena na základě klinické anamnézy a absence zmírnění příznaků během 6týdenní léčby lurasidonem v dávce 80 mg/den (odpovídá dávce 74 mg/den v EU) v otevřené části studie. Na tuto část navazovala 24týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená část, ve které pacienti užívali lurasidon v dávce 80 nebo 240 mg/den. Primárním sledovaným parametrem bylo snížení celkového skóre Škály pozitivních a negativních příznaků schizofrenie (PANSS) po 24 týdnech léčby. Dále bylo hodnoceno funkční zlepšení a celkový vývoj psychopatologie pomocí škály CGI-S (Clinical Global Impression – Severity) a PSP (Personal and Social Performance Scale). Kognitivní funkce byly hodnoceny pomocí testů WCST (Wisconsin Card Sorting Test), WISC-R (Wechsler Intelligence Scale for Children – Revised), DSST (Digit Symbol Substitution Test) aj.

Výsledná zjištění

Do první části studie bylo zařazeno 101 pacientů, z nichž bylo 67 randomizováno ve dvojitě zaslepené části (34 užívalo lurasidon v dávce 80 mg/den a 33 v dávce 240 mg/den). Průměrné vstupní celkové skóre PANSS činilo 82,3 ve skupině s dávkou 80 mg a 85,4 ve skupině s dávkou 240 mg.

Výsledky po 24 týdnech randomizované léčby ukázaly významné zlepšení celkového skóre PANSS včetně zlepšení dílčích skóre PANSS a zlepšení ve 2 ze 7 domén kognitivních funkcí (rychlost zpracování a exekutivní funkce) při podávání obou dávek lurasidonu. U 28 pacientů ze 67 (41,8 %) bylo dosaženo nejméně 20% zlepšení celkového skóre PANSS. Podíl pacientů s ≥ 20% zlepšením celkového skóre PANSS ve dvojitě zaslepené části studie činil při dávkování lurasidonu 80 mg/den 28,6 % v 6. týdnu, 28,6 % ve 12. týdnu a 42,9 % ve 24. týdnu (celkem 14 pacientů s odpovědí na léčbu) a při dávkování lurasidonu 240 mg/den 3,0 % v 6. týdnu, 24,2 % ve 12. týdnu a 42,4 % ve 24. týdnu (celkem 14 pacientů s odpovědí na léčbu). Většina (67,9 %) z těchto 28 pacientů s odpovědí na léčbu (≥ 20% zlepšení celkového skóre PANSS) jí dosáhla mezi 6. a 24. týdnem dvojitě zaslepené části studie. Odpovědi na léčbu bylo dosaženo také u 7 z 11 pacientů, kteří nereagovali na léčbu klozapinem.

Závěr

Zlepšení dosažené u pacientů s TRS při léčbě lurasidonem v dávce 80 nebo 240 mg/den odpovídá dříve publikovaným výsledkům s klozapinem, melperonem, olanzapinem a risperidonem u této populace nemocných. Citovaná studie také ukázala, že lurasidon v účinné a dobře tolerované dávce 80 mg/den standardně používané u non-TRS pacientů je přínosem také u pacientů s TRS, nicméně je nutné jeho dlouhodobější podávání.

(zza)

Zdroj: Meltzer H. Y., Share D. B., Jayathilake K. et al. Lurasidone improves psychopathology and cognition in treatment-resistant schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2020 May/Jun; 40 (3): 240−249, doi: 10.1097/JCP.0000000000001205.