Do dvojitě zaslepeného klinického hodnocení studie fáze III bylo zařazeno 800 standardní terapií předléčených pacientů s kolorektálním karcinomem, kteří byli následně v poměru 2 : 1 randomizováni do ramene s léčbou kombinací trifluridin/tipiracil, nebo k užívání placeba.
Medián celkového přežití (OS) v rameni s aktivní léčbou dosáhl 7,1 měsíce, zatímco v kontrolní skupině to bylo 5,3 měsíce (poměr rizik [HR] 0,68; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,58–0,81; p < 0,001). Medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) dosáhl 2,0 měsíce při léčbě trifluridinem a tipiracilem a 1,7 měsíce při léčbě placebem (HR 0,48; 95% CI 0,41−0,57; p < 0,001).
Pro účely exploratorní analýzy prezentované v roce 2019 na kongresu Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) byly pacienti zařazení do studie RECOURSE rozděleni do prognostických skupin. Pacienti s dobrou prognózou měli nízkou nádorovou zátěž (tj. < 3 ložiska metastáz) a méně agresivní onemocnění (dobu od stanovení diagnózy do první metastázy ≥ 18 měsíců). V rámci této skupiny se dále vyprofilovala podskupina s nejlepší prognózou − pacienti bez jaterních metastáz. Skupina s nepříznivou prognózou měla vyšší nádorovou zátěž a agresivnější průběh onemocnění.
V podskupině pacientů s nejlepší prognózou prodloužila aktivní léčba OS o 7,8 měsíce (16,4 vs. 8,6 měsíce; HR 0,47; 95% CI 0,29–0,74) a PFS o 3,5 měsíce (5,4 vs. 1,9 měsíce; HR 0,35; 95% CI 0,24–0,52). Statisticky významný přínos trifluridin/tipiracilu z hlediska OS i PFS byl zjištěn také ve skupině s dobrými prognostickými charakteristikami. Trifluridin/tipiracil prodloužil OS o 2,5 měsíce (9,3 vs. 6,8 měsíce; HR 0,62; 95% CI 0,48–0,81) a PFS o 1,5 měsíce (3,3 vs. 1,8 měsíce; HR 0,39; 95% CI 0,31–0,50; viz obr. 2). PS ECOG 0–1 si během léčby zachovali významně déle pacienti léčení trifluridin/tipiracilem než pacienti s placebem. V mediánu došlo ke zhoršení ECOG PS na stupeň ≥ 2 při aktivní léčbě o 3,1 měsíce později než při podávání placeba (po 7,8 vs. 4,7 měsíce; HR 0,53; 95% CI 0,41–0,69; p < 0,0001).
Z analýzy vyplývá, že staticky lepších výsledků ve smyslu prodloužení OS a PFS je proti kontrolní kohortě při léčbě trifluridin/tipiracilem dosahováno nejen ve skupině s příznivou prognózou, ale i ve skupině s nepříznivými prognostickými charakteristikami. Terapie tímto lékem navíc vedla k udržení dobrého výkonnostního stavu ve všech prognostických skupinách.
Nezáleží tedy na tom, ve které prognostické skupině je pacient zařazen, benefit z léčby trifluridin/tipiracilem má vždy; tento přínos je ovšem ještě výraznější, pokud nemocný vykazuje příznivé prognostické charakteristiky.
Exploratorní analýza studie RECOURSE ukazuje, že trifluridin/tipiracil je účinnou léčbou, která významně prodlužuje mOS a mPFS u všech podskupin pacientů ve 3. linii léčby mCRC, a navíc umožňuje zachování velmi dobrého výkonnostního stavu. Kvalita života je přitom u masivně předléčených pacientů velmi významným parametrem. Největší přínos trifluridin/tipiracilu byl zjištěn u pacientů s nejlepší prognózou. Výsledky však dokládají významný přínos i u pacientů s horší prognózou.
(jam)
Zdroje:
1. Tabernero J., Sobrero A. F., Borg C. et al. Exploratory analysis of the effect of FTD/TPI in patients treated in RECOURSE by prognostic factors. J Clin Oncol 2019; 37 (4_suppl.): 677, doi: 10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.677.
2. Mayer R. J., Van Cutsem E., Falcone A. et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2015; 372 (20): 1909−1919, doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
