Diagnóza karcinomu žaludku bývá typicky stanovena až v pozdějších stadiích onemocnění a třetina nově diagnostikovaných pacientů v ČR tak má metastatické onemocnění. Terapie je poměrně obtížná a přes řadu nových léčiv se příliš nedaří dosáhnout významného zlepšení celkového přežití (OS). Nejlepší výsledky zatím vykazoval kombinovaný chemoterapeutický režim EOX (epirubicin, oxaliplatina, kapecitabin), který však v klinických studiích dosáhl OS pouze 11,3 měsíce. Cílená léčba vzhledem k biologii nádoru nepřináší velké zlepšení, v 1. linii se nyní používá pouze trastuzumab u nemocných s HER2-pozitivními nádory (přibližně 22 % případů), s mediánem OS 16 měsíců.
Karcinom žaludku je velmi agresivní a onemocnění má rychlý průběh. Průměrná doba do progrese na 1. linii léčby se pohybuje v rozmezí 6−7 měsíců, léčbu ve 3. linii je schopno absolvovat jen cca 21−27 % pacientů. Významný posun přinášejí výsledky klinické studie TAGS, která hodnotila použití kombinace trifluridin/tipiracil ve 3. linii léčby.
Multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III TAGS se zúčastnilo 507 pacientů s histologicky potvrzeným neresekovatelným metastatickým adenokarcinomem žaludku (včetně adenokarcinomů gastroezofageální junkce). Nemocní byli před vstupem do studie léčeni nejméně 2 předchozími chemoterapiemi a došlo u nich k progresi potvrzené radiologickými metodami.
Pacienti byli v poměru 2 : 1 randomizováni k podání perorálního trifluridinu/tipiracilu (35 mg/m2 2× denně ve dnech 1−5 a 8−12 v každém 28denním cyklu) nebo k užívání placeba. Všem pacientům byla poskytnuta nejlepší dostupná podpůrná péče.
Primárním cílem bylo celkové přežití. Účinnost léčby byla hodnocena v režimu intention-to-treat a bezpečnostní analýza byla provedena pro všechny pacienty, jimž byla podána nejméně 1 dávka léčby.
Medián OS ve skupině léčené trifluridinem/tipiracilem dosáhl 5,7 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 4,8−6,2), v rameni s placebem to bylo 3,6 měsíce (95% CI 3,1−4,1; poměr rizik [HR] 0,69; p = 0,00058). Medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) činil 2,0 měsíce (95% CI 1,9−2,3) v rameni s aktivní látkou a 1,8 měsíce (95% CI 1,7−1,9) ve skupině s placebem (HR 0,57; p < 0,0001). Odpověď nádoru na léčbu bylo možné hodnotit u 86 % pacientů léčených trifluridinem/tipiracilem a u 85 % pacientů na placebu; objektivní odpověď na léčbu byla zaznamenána u 13 pacientů (4 %) v rameni s aktivní látkou a u 3 pacientů (2 %), jimž bylo podáváno placebo.
Předem definovaná analýza podskupin neodhalila žádný signifikantní prediktor celkového přežití v závislosti na demografických charakteristikách nebo předchozím průběhu onemocnění. Nebyl pozorován signifikantní rozdíl v účinnosti léčby u pacientů s primárním nádorem žaludku vs. karcinomem gastroezofageální junkce, předchozí gastrektomie taktéž neměla na efektivitu léčby vliv.
Nežádoucí příhody stupně ≥ 3 se vyskytly u 80 % pacientů léčených trifluridinem/tipiracilem (nejčastěji neutropenie a anemie) a 58 % v placebové skupině (nejčastěji bolest břicha a celkové zhoršení zdravotního stavu). Incidence závažných nežádoucích příhod byla srovnatelná v obou skupinách. V každé skupině se vyskytlo 1 úmrtí ve spojení s léčbou (kardiopulmonální selhání ve skupině s aktivní látkou, toxická hepatitida v rameni s placebem).
Trifluridin/tipiracil ve srovnání s placebem signifikantně zlepšoval celkové přežití pacientů s těžce předléčeným metastatickým adenokarcinomem žaludku a byl spojen spíše s mírnými a dobře zvladatelnými nežádoucími účinky. Na základě studie TAGS upravila Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO) v listopadu 2019 svá doporučení pro léčbu rakoviny žaludku, a trifluridin/tipiracil se tak stal jedinou léčbou 3. linie metastatického karcinomu žaludku s dostatečně prokázanou účinností.
(este)
Zdroje:
1. Shitara K., Doi T., Dvorkin M. et al. Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19 (11): 1437–1448, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30739-3.
2. Batko S. Nová indikace pro trifluridin/tipiracil: léčba metastatického karcinomu žaludku. Farmakoterapie 2019; 15 (6): 876–878.
3. Smyth E. C., Verheij M., Allum W. et al. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016; 27 (Suppl. 5): v38–v49, doi: 10.1093/annonc/mdw350, e-update 2019 Nov 4. Dostupné na: www.esmo.org/guidelines/gastrointestinal-cancers/gastric-cancer
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
