Poslední dvě desetiletí přinesla podstatné zlepšení výsledků léčby mCRC. Díky významnému posunu v managementu terapie těchto pacientů lze dosáhnout mediánu celkového přežití zhruba 30 měsíců. První a druhou linii léčby tvoří chemoterapie a cílená léčba monoklonálními protilátkami. Třetí linie léčby je vhodná u pacientů, u nichž zůstává i po druhé linii zachován dobrý výkonnostní stav (PS). V takových případech doporučuje Evropská společnost pro klinickou onkologii (ESMO) mj. kombinaci trifluridin/tipiracil.
Toto léčivo je perorálně podávaným cytostatikem založeným na kombinaci thymidinového analoga trifluridinu a inhibitoru thymidinfosforylázy tipiracil-hydrochloridu. V předchozí studii RECOURSE zahrnující 800 pacientů s mCRC vedla kombinace trifluridin/tipiracil ve srovnání s placebem ke zvýšení mediánu celkového přežití (OS: 7,2 vs. 5,2 měsíce; poměr rizik [HR] 0,69; p < 0,0001) i prodloužení doby bez progrese nemoci (PFS: 2,0 vs. 1,7 měsíce; HR 0,48; p < 0,001) při přijatelném profilu toxicity.
Mezinárodní studie fáze IIIb PRECONNECT, která umožnila pacientům s mCRC časný přístup k léčbě kombinací trifluridin/tipiracil, než se stala komerčně dostupnou, hodnotila bezpečnost a účinnost této modality a oproti minulé studii dále zahrnula hodnocení kvality života (QoL).
PRECONNECT je nedávno dokončená mezinárodní multicentrická nezaslepená studie fáze IIIb hodnotící kombinaci trufluridin/tipiracil u pacientů s předléčeným adenokarcinomem tlustého střeva nebo rekta s metastázami. Pacienti vstupující do studie museli být předléčeni nejméně 2 režimy standardní terapie, zahrnující fluoropyrimidiny, irinotekan, oxaliplatinu, monoklonální protilátku cílenou na vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF) a nejméně 1 monoklonální protilátku cílenou na receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) u nemocných s nemutovanou formou onkogenu RAS. Dále museli v období screeningu splňovat kritéria výkonnostního stavu (PS) 0−1 dle ECOG a mít adekvátní funkci ledvin, jater, srdce a kostní dřeně.
Pacientům byla 2× denně podávána kombinace trifluridin/tipiracil v dávce 35 mg/m2, a to 1.−5. a 8.−12. den každého 28denního cyklu. Toto dávkování bylo dodržováno celé léčebné období, pouze při nežádoucích příhodách se u konkrétních pacientů dávka individuálně snížila. Kritéria ukončení léčby zahrnovala tyto události: progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu pacientem, rozhodnutí lékaře, těhotenství, významná odchylka od protokolu nebo komerční dostupnost kombinace trifluridin/tipiracil.
Studie měla dva cíle hodnocení: primárně se jednalo o hodnocení bezpečnosti, a to od vstupu do studie po 28. den od posledního podání léčiva, a sekundárně o hodnocení PFS a QoL. Ukazatel QoL byl hodnocen při vstupu do studie, před každým cyklem a při ukončení účasti podle dotazníku EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer − Quality of Life). Parametry bezpečnosti a účinnosti byly hodnoceny u pacientů, kteří dostali alespoň 1 dávku kombinace trifluridin/tipiracil. Následující analýza zpracovává data sesbíraná do září 2018.
Do sledování bylo zahrnuto 793 pacientů, přičemž na začátku studie jich bylo 48,7 % ve výkonnostním stavu 0 a 52,6 % mělo mutaci RAS. 63,4 % pacientů absolvovalo ≥ 3 předchozí linie léčby. Medián trvání léčby dosáhl 2,8 měsíce a medián počtu podaných cyklů činil 3. Mezi důvody pro ukončení studie patřily progrese onemocnění (79,8 %), komerční dostupnost kombinace trifluridin/tipiracil (10,3 %), nežádoucí příhody v souvislosti s léčbou (5,0 %), nemedicínské důvody (2,1 %), rozhodnutí lékaře (1,9 %) a ztráta sledování daného pacienta (0,3 %).
Ve shodě s výsledky randomizovaných klinických studií potvrdila i tato studie účinnost kombinace trifluridin/tipiracil s mediánem PFS 2,8 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 2,7–2,9), přičemž léčba byla dobře tolerována a nebyla nalezena nová bezpečnostní omezení. Bezpečnostní profil léčiva byl přijatelný, byly pozorovány stejné nežádoucí příhody jako v předchozích studiích. Mezi relativně běžné události patřily hematologické (neutropenie a anémie) a gastrointestinální nežádoucí příhody společně se slabostí/únavou.
Tato studie rovněž jako první přímo hodnotila kvalitu života v populaci pacientů s kombinací trifluridin/tipiracil. Tato zjištění potvrzují dříve naznačené výsledky týkající se udržení QoL během léčby, jež byly předtím vyhodnoceny ze zástupných ukazatelů. Medián doby do zhoršení výkonnostního stavu na ≥ 2 činil 8,9 měsíce (vs. 4 měsíce u placeba v předchozí studii). Navíc v době ukončení léčby zůstal zachován PS 0−1 dle ECOG u 79,8 % sledovaných pacientů.
K limitacím studie patří absence srovnávací skupiny a možné nadhodnocení QoL kvůli části nedovyplněných dotazníků EORTC QLQ-C30.
Studie zahrnující 793 pacientů s předléčeným mCRC prokázala shodné výsledky účinnosti a bezpečnosti kombinace trifluridin/tipiracil jako předchozí studie RECOURSE. Kvalita života pacientů byla v průběhu terapie zachována, což je vzhledem k časté toxicitě vyšších linií léčby nádorových onemocnění pozitivní poznatek.
(saz)
Zdroj: Bachet J.-B., Wyrwicz L., Price T. et al. Safety, efficacy and patient-reported outcomes with trifluridine/tipiracil in pretreated metastatic colorectal cancer: results of the PRECONNECT study. ESMO Open 2020; 5: e000698, doi: 10.1136/esmoopen-2020-000698.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
