Data vycházejí z primární analýzy studie HAVEN 2. V třech ramenech studie byl emicizumab podáván v udržovacím režimu dávkování buď 1× týdně v dávce 1,5 mg/kg (rameno QW; celkově u 68 dětí), nebo 1× za 2 týdny v dávce 3 mg/kg (rameno Q2W; 10 dětí), případně 1× za 4 týdny v dávce 6 mg/kg (rameno Q4W; 10 dětí). Medián expozice emicizumabu činil v ramenu QW 58,0 týdnů (rozpětí 17,9−92,6 týdne), v ramenu Q2W 21,3 týdne (18,6−24,1) a v ramenu Q4W 19,9 týdne (8,9−24,1).
V hodnocení účinnosti byl používán parametr roční míry krvácení (ABR − annual bleeding rate). ABR pro léčená krvácení činila ve skupině QW 0,3 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,17−0,50), ve skupině Q2W 0,2 (95% CI 0,03−1,72) a ve skupině Q4W 2,2 (0,69−6,81). Nulový počet krvácení vyžadujících léčbu byl hlášen u 76,9 % dětí v rameni QW, u 90 % v rameni Q2W a u 60 % v rameni Q4W.
Intraindividuální porovnání u 18 účastníků, kteří se dříve účastnili prospektivní neintervenční studie, ukázalo o 99 % (95% CI 97,7–99,4) nižší riziko léčených krvácení u emicizumabu v porovnání s předchozí léčbou bypassovými přípravky (ABR 0,2 vs. 19,9).
Emicizumab byl dobře tolerován, bez hlášených případů tromboembolie, trombotické mikroangiopatie či úmrtí. U 4 účastníků byl detekován výskyt protilátek, přičemž u 2 z nich byla potvrzená přítomnost neutralizačních protilátek proti emicizumabu. Průměrná nejnižší koncentrace emicizumabu v plazmě se ve všech léčebných režimech udržovala v terapeutickém rozmezí.
Tato dosud největší prospektivní studie v prevenci krvácení u pediatrických pacientů s hemofilií A s inhibitorem FVIII ukazuje, že podkožní profylaxe emicizumabem může poskytnout vysoce účinnou a flexibilní léčbu se snížením zátěže u této populace.
(eza)
Zdroj:
