Význam lokalizace primárního tumoru na prognózu a výsledek léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Výsledky předchozích studií ukázaly, že lokalizace primárního tumoru má u mCRC prognostický význam. Další výzkumy odhalily, že umístění primárního tumoru může mít u pacientů s mCRC s wt KRAS či RAS vliv také na účinek biologických léčiv.

Metodika analýzy

Cílem nové analýzy bylo vyhodnotit vztah mezi lokalizací primárního tumoru a účinkem protinádorové léčby u pacientů s mCRC s wt RAS/BRAF. Byla hodnocena data ze studie PRIME, porovnávající panitumumab + FOLFOX proti samotnému režimu FOLFOX (1. linie léčby, studie III. fáze klinického zkoušení), dále ze studie PEAK, která porovnávala panitumumab + mFOLFOX6 proti mFOLFOX6 v kombinaci s bevacizumabem (1. linie léčby, studie II. fáze), a studie 181 (NCT00339183) porovnávající panitumumab + FOLFIRI proti FOLFIRI (2. linie léčby, studie III. fáze).

Byli analyzováni pouze pacienti s wt RAS/BRAF. Informace o lokalizaci tumoru byly získány z chirurgické dokumentace a hlášení patologů. Primární tumory lokalizované v céku a colon transversum byly kategorizovány jako pravostranné, nádory lokalizované od flexura lienalis po rektum jako levostranné.

Výsledky

Lokalizaci primárního tumoru bylo možné zjistit u 80 % pacientů. U 80–85 % z nich byla zjištěna levostranná (L) lokalizace CRC. Počet pacientů s pravostranným (P) tumorem byl v jednotlivých ramenech relativně malý (P/L v rameni s panitumumabem vs. srovnávací rameno: studie PRIME: 26/156 vs. 32/148; studie PEAK: 13/52 vs. 13/53; studie 181 : 22/143 vs. 26/144).

U pacientů s levostrannými tumory byly v ramenech s panitumumabem proti srovnávacím ramenům zjištěny delší doba přežití bez progrese (PFS) a celková doba přežívání (OS):

• studie PRIME –⁠ OS: 32,5 vs. 23,6 měsíce, hazard ratio (HR) = 0,67; PFS: 12,9 vs. 9,3 měsíce, HR=0,69;
• studie PEAK –⁠ OS: 43,4 vs. 32,0 měsíce, HR = 0,77; PFS: 14,6 vs. 11,5 měsíce, HR = 0,67;
• studie 181 –⁠ OS: 20,1 vs. 16,9 měsíce, HR = 0,97; PFS: 8,0 vs. 6,6 měsíce, HR = 0,89.

Také četnost odpovědi na léčbu (kompletní a částečná odpověď) byla u pacientů s levostranným mCRC vyšší v rameni s panitumumabem než ve srovnávacím rameni (PRIME: 70,3 vs. 54,8 %; PEAK: 63,5 vs. 58,5 %; studie 181 : 50,7 vs. 13,5 %).

V případě pravostranného mCRC nedovolil malý počet pacientů vyvodit definitivní závěry, ale nebyla potvrzena neúčinnost panitumumabu, což je v rozporu s předchozími zprávami o vlivu lokalizace tumoru (PRIME –⁠ OS: 22,5 vs. 21,5 měsíce, HR = 0,94; PFS: 8,9 vs. 7,3 měsíce, HR = 0,71; RR: 52,0 vs. 41,2 %; PEAK –⁠ OS: 22,5 vs. 23,3 měsíce, HR = 0,63; PFS: 10,3 vs. 12,6 měsíce, HR = 0,88; RR: 69,2 vs. 46,2 %; studie 181 –⁠ OS: 11,9 vs. 10,9 měsíce, HR = 0,84; PFS: 6,8 vs. 3,7 měsíce, HR = 0,62; RR: 19,0 vs. 3,8 %). Přesto je z analýzy jasné, že výsledky pacientů s pravostrannými tumory byly v porovnání s pacienty s levostrannými tumory ve všech ramenech horší, což potvrzuje, že lokalizace tumoru má vliv na prognózu nemocných.

Závěr

Výsledky retrospektivní analýzy homogenní subpopulace pacientů s wt RAS/BRAF potvrdily, že lokalizace primárního tumoru má u mCRC prognostický význam, přičemž pacienti s pravostranným CRC mají horší prognózu, a to bez ohledu na použitou léčbu. Přidání panitumumabu k chemoterapii je oproti samotné chemoterapii či kombinaci chemoterapie s bevacizumabem u pacientů s levostranným tumorem přínosem. V případě pravostranného CRC nebyla potvrzena neúčinnost panitumumabu, ale malý počet pacientů v této podskupině nedovolil vyvodit definitivní závěry ohledně optimální léčby.

(blu)

Zdroj: Boeckx N., Toler A., Op de Beeck K. et al. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome: results from three randomized studies of panitumumab plus chemotherapy versus chemotherapy (plus bevacizumab) in 1^st and 2^nd line RAS/BRAF WT mCRC. Belgian Week of Gastroenterology XXVII 2017 Feb 10. Dostupné na: https://bwge2017.sched.com/event/9DtT