Hypomagnezémie je častým nežádoucím účinkem podávání panitumumabu, avšak mechanismus jejího vzniku je u těchto pacientů nejasný. Cílem prezentované retrospektivní studie bylo jednak sledovat účinek přípravků obsahujících hořčík na magnezémii a jednak ověřit vliv současného užívání léčiv snižujících kyselost žaludku, jež mohou interagovat se vstřebáváním hořčíku.
Panitumumab je rekombinantní monoklonální protilátka proti receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Používá se v terapii neresekovatelného, progredujícího nebo rekurentního kolorektálního karcinomu. Velmi častým nežádoucím účinkem při léčbě panitumumabem je hypomagnezémie. Při poklesu hladiny sérového hořčíku pod 0,5 mmol/l může docházet k prodloužení intervalu QT, křečím, ztrátě citlivosti a celkové malátnosti, jež mohou vést k nutnosti ukončit nebo přerušit terapii.
Do retrospektivní studie bylo zařazeno 214 pacientů s neresekovatelným, progredujícím nebo rekurentním kolorektálním karcinomem, u kterých bylo mezi listopadem 2011 a červnem 2017 zaznamenáno celkem 1753 aplikací panitumumabu. U každého podání zahrnutého do analýzy byla v den aplikace léčiva rovněž změřena hladina hořčíku v séru. Do studie byli zařazeni pouze pacienti, u kterých probíhala léčba panitumumabem minimálně 8 měsíců. Sledováno bylo užívání perorálních přípravků obsahujících hořčík (v podobě oxidu či hydroxidu hořečnatého) a dále inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů histaminových receptorů H2 bezprostředně před zahájením terapie panitumumabem. Do analýzy bylo zahrnuto maximálně 16 podání panitumumabu na pacienta.
Průměrné hladiny sérového hořčíku klesaly s narůstajícím počtem podání panitumumabu (0,88 mmol/l při 1. podání vs. 0,64 mmol/l při 16. podání; p < 0,001). Užívání přípravků s obsahem hořčíku vedlo k signifikantnímu zmírnění poklesu magnezémie – u pacientů, kteří hořčík užívali, došlo k poklesu na 0,81 mmol/l v průběhu léčby, zatímco u nemocných, kteří hořčík nedoplňovali, na 0,73 mmol/l (p < 0,001).
Užívání léčiv snižujících kyselost žaludku bylo spojeno se signifikantním snížením benefitu ze suplementace hořčíku (0,83 mmol/l bez užívání antiulceróz vs. 0,79 mmol/l při užívání antiulceróz; p < 0,05). Také u nemocných, kteří hořčík neužívali, byla pozorována nižší magnezémie při užívání vybraných antiulceróz (0,74 mmol/l vs. 0,70 mmol/l; p < 0,001).
Užívání přípravků obsahujících hořčík vedlo v této studii k signifikantnímu zmírnění poklesu magnezémie při opakovaných podáních panitumumabu. Souběžné užívání inhibitorů protonové pumpy a H2-antihistaminik však tento benefit významně redukovalo. Výsledky naznačují, že užívání léčiv snižujících kyselost žaludku v průběhu léčby panitumumabem může zvyšovat riziko rozvoje hypomagnezémie.
(alz)
Zdroj: Sato J., Ishikawa H., Tanaka R., Sino M. Influence of oral magnesium-containing supplement and antacid administration on hypomagnesemia induced by panitumumab. Cancer Chemother Pharmacol 2019 Jan 19, doi: 10.1007/s00280-019-03772-y [Epub ahead of print].
