Cílená léčba nádorů sice vykazuje menší toxicitu než chemoterapie, ale často přináší vedlejší účinky spojené se specifickým mechanismem účinku. Inhibitory receptorů epidermálního růstového faktoru (EGFR), jež se používají v léčbě kolorektálního karcinomu, mohou způsobit poruchu elektrolytové rovnováhy, která je však poměrně dobře klinicky zvladatelná.
Epidermální růstový faktor aktivuje iontové kanály na membránách buněk a tím reguluje resorpci hořečnatých kationtů v ledvinách. Při inhibici EGFR je resorpce hořčíku narušena, což může vést k hypomagnezémii. Podle metaanalýzy 25 randomizovaných klinických studií dosahuje incidence hypomagnezémie při léčbě cílené na EGFR 34,0 % (95% interval spolehlivosti [CI] 28,0–40,5 %).
Těžká hypomagnezémie může vést ke změnám ve svalové soustavě (křeče, svalová slabost, ataxie), problémům se srdcem (např. arytmie) a psychickým projevům (např. deprese, úzkost, psychóza). Příznaky hypomagnezémie jsou snadno zaměnitelné s paraneoplastickým syndromem.
Před zahájením terapie inhibitory EGFR se proto doporučuje provést vyšetření elektrolytů, zejména u starších pacientů (riziko hypomagnezémie stoupá s věkem). Vyšetření by se mělo opakovat každé 2–4 týdny. Hypomagnezémie stupně 1 je obvykle asymptomatická a není třeba žádné intervence. U těžších případů se doporučuje dodat hořečnaté ionty intravenózně, perorální podání může způsobovat průjem.
V současné době není mechanismus vzniku hypokalémie v souvislosti s léčbou inhibitory EGFR dostatečně vysvětlen. Pravděpodobně může souviset s obecnou nefrotoxicitou protinádorové terapie a dále s většími nároky na draselné ionty při hypomagnezémii. Incidence hypokalémie při terapii inhibitory EGFR činí 14,5 % (95% CI 8,2–24,4 %).
U pacientů léčených inhibitory EGFR se proto doporučuje pravidelné sledování hladin draslíku v krvi a jeho případná substituce.
Jak už z názvu vyplývá, cílená terapie zasahuje mechanismus onemocnění na genetické úrovni. „Cílení“ však často není úplně přesné, a proto se v souvislosti s touto léčbou konzistentně objevují některé vedlejší účinky, zejména pokud je kombinovaná s chemoterapií. Optimálním způsobem zvládání uvedených vedlejších účinků pak není snížení dávek léčiva, ale symptomatická léčba.
(este)
Zdroje:
1. Zhang B., Fang C., Deng D. et al. Research progress on common adverse events caused by targeted therapy for colorectal cancer. Oncol Lett 2018; 16: 27–33, doi: 10.3892/ol.2018.8651.
2. Wang Q., Qi Y., Zhang D. et al. Electrolyte disorders assessment in solid tumor patients treated with anti-EGFR monoclonal antibodies: a pooled analysis of 25 randomized clinical trials. Tumour Biol 2015; 36 (5): 3471–3482, doi: 10.1007/s13277-014-2983-9.
