Režim mFOLFOXIRI v kombinaci s panitumumabem v 1. linii léčby pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem onkogenu RAS
Chemoterapie režimem zahrnujícím 3 účinné látky v kombinaci s anti-EGFR monoklonální protilátkou prokázala ve studii fáze II VOLFI (AIO KRK 0109) slibnou aktivitu. Studie porovnávala modifikovaný režim FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) + panitumubab s režimem FOLFOXIRI v 1. linii léčby u pacientů se stavem výkonnosti dle ECOG 0–1, s primárně neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Výsledky byly prezentované na konferenci ASCO (American Society of Clinical Oncology) Annual Meeting 2018.
Metodika a cíle studie
V této prospektivní randomizované (v poměru 2 : 1) multicentrické klinické studii fáze II byl porovnáván režim mFOLFOXIRI (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 150 mg/m2, 5-fluorouracil 3000 mg/m2 kontinuálně 48 hod., leukovorin 200 mg/m2) + panitumumab 6 mg/kg (rameno A) s režimem FOLFOXIRI (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 165 mg/m2, 5-fluorouracil 3200 mg/m2 kontinuálně 48 hod., leukovorin 200 mg/m2; rameno B); v obou ramenech byly látky podávány 1× za 2 týdny.
Kohorta 1 byla tvořena pacienty s neresekovatelným mCRC, do kohorty 2 byli zařazeni pacienti se šancí na sekundární resekci metastatických ložisek.
Primárním cílem byla četnost objektivní léčebné odpovědi (ORR – objective response rate), sekundárními cíli pak četnost sekundárních resekcí (kohorta 2), četnost dosažení kontroly choroby (DCR – disease control rate), přežití bez progrese (PFS – progression free survival), celkové přežití (OS – overall survival), toxicita a kvalita života (hodnocená pomocí dotazníku QLQ-C30).
Výsledná zjištění
Do studie bylo zařazeno celkem 96 pacientů, kteří byli randomizováni do ramene A (63 osob) a ramene B (33 osob).
ORR dosáhlo 85,7 % pacientů v rameni A a 54,5 % v rameni B (p = 0,0013; poměr šancí [OR – odds ratio] 5,000; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,870–13,370). ORR pro levostranně lokalizovaný nádor pak při srovnání ramen A a B činila 90,6 vs. 60,0 % (p = 0,0039; OR 6,400; 95% CI 1,889–21,679), zatímco pro pravostranný to bylo 60,0 vs. 50,0 % (p = n. s.). DCR činila 96,8 % v rameni A a 78,8 % v rameni B (p = 0,0071; OR 8,212).
Četnost sekundárních resekcí v kohortě 2 byla 60 % (n = 12) v rameni A proti 36,4 % (n = 4) v rameni B. U 32,8 % pacientů v rameni A a 12,1 % v rameni B se vyskytly závažné nežádoucí příhody stupně 3–5 související s léčbou (p = 0,0297). Nicméně nebyly hlášeny žádné rozdíly v celkovém zdravotním stavu, funkční škále ani škále hodnocení symptomů.
Závěr
U pacientů s nemutovaným (wild-type) RAS mCRC vedl režim mFOLFOXIRI s panitumumabem v porovnání s režimem FOLFOXIRI k významně vyšší četnosti odpovědi. Výrazná účinnost byla pozorována také u pravostranného umístění tumorů a CRC s mutací genu BRAF. Bylo zjištěno, že tímto režimem může být dosaženo vysoké míry sekundárních resekcí. I když byl pozorován nárůst toxicity (s léčbou spojených závažných nežádoucích příhod), kvalita života hodnocená pomocí dotazníku byla v obou ramenech shodná.
(blu)
Zdroj: Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tannapfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer m(CRC): a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO-KRK0109). J Clin Oncol 2018; 36 (15 suppl.): 3509–3509, doi: 10.1200/jco.2018.36.15_suppl.3509.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
