Lokalizace primárního tumoru má u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) prognostický význam. V časopisu Clinical Colorectal Cancer byla publikována retrospektivní analýza 4 klinických hodnocení, která hodnotila vliv lokalizace primárního tumoru na prognózu pacientů a účinnost léčby inhibitorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) panitumumabem.
Analýza, pro kterou byla použita data ze 2 randomizovaných klinických studií fáze III (celkem 483 pacientů), se zaměřila na efektivitu léčby panitumumabem ve 2. a dalších liniích terapie u pacientů s genem RAS divokého typu (wt-RAS). Byla provedena stratifikace pacientů podle lokalizace primárního nádoru, tumory lokalizované mezi cékem a příčným tračníkem byly definovány jako pravostranné, nádory uložené mezi slezinným ohbím a rektem pak za levostranné. U každé skupiny pacientů pak bylo v rámci každé klinické studie hodnoceno celkové přežití (OS), doba přežití bez progrese (PFS), poměr pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi (RR), a doba do ztráty léčebné odpovědi.
Druhá analýza hodnotila účinnost léčby u pacientů s mutantním RAS (mt-RAS) ve všech liniích terapie. Pro tuto analýzu byla použita data ze 4 randomizovaných studií (2 z použitých studií byly shodné s předchozí analýzou, celkem 1205 pacientů). Klasifikace tumorů a hodnoticí parametry byly shodné s předchozí analýzou.
V jednotlivých klinických studiích se podařilo s jistotou určit lokalizaci primárního nádoru u více než 80 % pacientů (83−88 % pro jednotlivé studie). Pacienti s wt-RAS levostrannými nádory, kteří byli léčeni panitumumabem v kombinaci s chemoterapií nebo podpůrnou léčbou, dosahovali lepších výsledků léčby než pacienti z kontrolních skupin. Podrobné výsledky najdete v tabulce.
Tab. Účinnost léčby panitumumabem u pacientů s wt-RAS mCRC
|
Léčebný režim |
OS (měsíce, 95% CI) |
PFS (měsíce, 95% CI) | ||
|
primární nádor |
levostranný |
pravostranný |
levostranný |
pravostranný |
|
panitumumab + FOLFIRI |
20,1 (16,5−21,7) |
10,3 (5,2−13,7) |
8,0 (7,3−9,1) |
4,8 (3,5−7,4) |
|
FOLFIRI |
16,6 (14,8−21,2) |
8,1 (6,3−12,1) |
5,8 (5,2−7,3) |
2,4 (1,8−5,7) |
|
panitumumab + podpůrná léčba |
9,4 (7,3−11,7) |
3,1 (2,0−12,0) |
5,5 (2,6−5,7) |
1,7 (1,0−2,8) |
|
podpůrná léčba |
8,8 (6,4−10,4) |
4,6 (0,9−6,0) |
1,6 (1,2−1,8) |
1,5 (0,7−1,8) |
Pacienti s wt-RAS a pravostrannou lokalizací primárního nádoru dosahovali ve srovnání s pacienty s levostrannými nádory horších výsledků ve všech hodnoceních účinnosti. Vzhledem k nízkému počtu pacientů se nepodařilo stanovit, zda pacienti s pravostrannými tumory profitují z přídavku panitumumabu k léčbě.
U pacientů s mutantním RAS nebyl prognostický efekt lokalizace primárního tumoru jasně patrný.
Prezentované retrospektivní analýzy potvrdily, že pravostranné nádory tlustého střeva mají špatnou prognózu bez ohledu na zvolenou terapii. Pacienti s wt-RAS levostrannými nádory profitovali z přídavku panitumumabu ke standardní léčbě ve 2. a dalších liniích terapie. Pro určení optimálního postupu léčby u wt-RAS pacientů s pravostranným primárním nádorem a u mt-RAS pacientů je třeba dalšího výzkumu.
(este)
Zdroj: Boeckx N., Koukakis R., Op de Beeck K. et al. Effect of primary tumor location on second- or later-line treatment outcomes in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer and all treatment lines in patients with RAS mutations in four randomized panitumumab studies. Clin Colorectal Cancer 2018 Mar 8, pii: S1533-0028(17)30493-0, doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005 [Epub ahead of print].
