Primárním cílem randomizované nezaslepené studie fáze II byla míra objektivní odpovědi na léčbu (ORR) hodnocené dle kritérii RECIST. Výzkumníci si předem definovali, že léčba v experimentálním ramenu (modifikovaný režim FOLFOXIRI [mFOLFOXIRI] a panitumumab) bude považována za účinnou, pokud ORR dosáhne ≥ 75 %, a za neúčinnou, pokud bude ≤ 60 %, což byl odhad ORR pro FOLFOXIRI z historických dat. Výsledky pacientů z experimentálního ramene porovnali s výsledky kontrolního ramene, které tvořili nemocní léčení ve studii pouze chemoterapií v režimu FOLFOXIRI. Sekundární cíle studie potom zahrnovaly míru sekundární resekability, toxicitu léčby, délku přežití bez progrese onemocnění (PFS) a celkového přežití (OS).
Do experimentálního ramene bylo randomizováno celkem 63 pacientů, do kontrolního pak 33. Hodnoty ORR pro kombinaci mFOLFOXIRI a panitumumabu přesáhly 75 % a byly vyšší při srovnání s FOLFOXIRI (87,3 vs. 60,6 %; poměr šancí [OR] 4,469; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,61−12,38; p = 0,004).
Míra sekundární resekability se přidáním panitumumabu zlepšila téměř trojnásobně (33,3 vs. 12,1 %; p = 0,02). PFS bylo v obou ramenech podobné, OS vykazovalo mírný, avšak nikoli statisticky signifikantní trend zlepšení ve skupině léčené mFOLFOXIRI a panitumumabem (poměr rizik [HR] 0,67; 95% CI 0,41−1,11; p = 0,12).
Z hlediska toxicity se jako rizikovější jevil režim mFOLFOXIRI a panitumumab, v rámci něhož se nežádoucí příhody stupně 3 a 4 projevily u 81,3 % pacientů oproti 66,7 % v kontrolním rameni. Nejčastěji se jednalo o průjem a kožní obtíže typické pro anti-EGFR terapii. V souvislosti s léčbou bylo zaznamenáno jedno úmrtí, a to v kontrolním rameni (příčinou byla periferní embolizace).
Přidání panitumumabu k mFOLFOXIRI zlepšilo u pacientů s mCRC míru objektivní odpovědi na léčbu i resekabilitu metastáz a představuje tak terapeutickou alternativu u vybraných pacientů v dobrém stavu, kteří potřebují v 1. linii vysoce účinnou léčbu. Další studie s vyšším počtem pacientů by se měly zaměřit na to, zda přidání panitumumabu k FOLFOXIRI prodlužuje i přežití nemocných.
(mir)
Zdroj: Modest D. P., Martens U. M , Riera-Knorrenschild J. et al. FOLFOXIRI plus panitumumab as first-line treatment of RAS wild-type metastatic colorectal cancer: the randomized, open-label, phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol 2019; 37 (35): 3401–3411, doi: 10.1200/JCO.19.01340.
