Pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem se stává u HER2-pozitivních nádorů prsu standardem v 1. linii léčby. Studie PERUSE se zaměřila na bezpečnost a účinnost kombinace pertuzumabu s trastuzumabem a taxanem dle výběru ošetřujícího lékaře.
V mnoha zemích se za taxan první volby při léčbě metastatického karcinomu prsu považuje paklitaxel, který má oproti docetaxelu příznivější profil akutní toxicity. Zejména u starších pacientek nemusí být doporučená dávka docetaxelu (100 mg/m2) dobře snášená.
Nab-paklitaxel, léková forma paklitaxelu navázaného na nanočástice albuminu, v klinických studiích také prokázal účinnost srovnatelnou s docetaxelem za nižšího výskytu neutropenie, ale s častější senzorickou neuropatií.
Tato stále probíhající multicentrická jednoramenná studie fáze IIIb se zaměřuje na stanovení účinnosti a bezpečnosti 3 široce používaných taxanů v kombinaci s duální terapií proti HER2, a to u pacientek s neoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
Primárním cílem studie je bezpečnostní analýza, sekundární cíle zahrnují četnost odpovědi na léčbu (ORR) a přežití bez progrese onemocnění (PFS).
Celkem 1436 pacientkám (medián věku 54 let) byla podána nejméně jedna dávka taxanu (docetaxel, n = 775; paklitaxel, n = 589; nab-paklitaxel, n = 65; 7 pacientek ze studie vystoupilo ještě před podáním taxanu). 29 % pacientek užívalo před zahájením léčby taxanem trastuzumab. Medián trvání léčby činil 16 měsíců pro pertuzumab s trastuzumabem a 4 měsíce pro taxan.
Ve srovnání s léčbou docetaxelem byla léčba paklitaxelem spojena s vyšším výskytem neuropatie (31 % pacientek udávalo periferní neuropatii jakékoli závažnosti, pro docetaxel to bylo pouze 16 %), ale s nižším výskytem febrilní neutropenie (1 vs. 11 %) a mukozitid (14 vs. 25 %).
Předběžná analýza účinnosti byla provedena s mediánem doby sledování 52 měsíců a medián PFS činil celkově 20,6 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 18,9−22,7). Pacientky léčené docetaxelem dosahovaly mediánu PFS 19,6 měsíce, pro paklitaxel to bylo 23,0 měsíce a nab-paklitaxel 18,1 měsíce. Celková ORR dosahovala 80 % (95% CI 78−82 %): 79 % v případě docetaxelu, 83 % u paklitaxelu a 77 % při léčbě nab-paklitaxelem.
Předběžné výsledky studie PERUSE naznačují, že bezpečnost a účinnost kombinované léčby pertuzumabem, trastuzumabem a taxanem dle výběru ošetřujícího lékaře jsou konzistentní s výsledky získanými pro docetaxel v této kombinaci. Paklitaxel se zdá být rozumnou alternativou k docetaxelu, s podobnou účinností a předvídatelným bezpečnostním profilem.
(este)
Zdroj: Bachelot T., Ciruelos E., Schneeweiss A. et al. Preliminary safety and efficacy of first-line pertuzumab combined with trastuzumab and taxane therapy for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PERUSE). Ann Oncol 2019 Feb 23, pii: mdz061, doi: 10.1093/annonc/mdz061 [Epub ahead of print].
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
