V souvislosti s onemocněním a léčbou karcinomu prostaty není ojedinělý rozvoj kostních komplikací (kostní bolest, osteoporóza, kostní metastázy, vznik patologických fraktur apod.). V prevenci jejich vzniku byl prokázán pozitivní efekt denosumabu, který patří mezi tzv. antiresorpční léky.
Kostní komplikace u karcinomu prostaty mohou vznikat v důsledku přítomnosti nádoru samotného nebo jejich rozvoj souvisí s užívanou léčbou. V terapii tohoto karcinomu se využívá tzv. androgenní deprivace, která může vést ke snížení hustoty kostního minerálu (BMD = bone mineral density). Tím se zvyšuje riziko rozvoje osteoporózy. Dalšími závažnými komplikacemi karcinomu prostaty jsou osteoplastické metastázy do skeletu, riziko rozvoje kostní bolesti, patologických fraktur nebo komprese míchy v důsledku epidurální expanze tumoru.
Důležitou roli v patogenezi hrají osteoklasty, proto se v léčbě i prevenci rozvoje kostních komplikací využívají léčiva, jež ovlivňují aktivitu osteoklastů. Jako prevence vzniku kostních metastáz se využívají tzv. antiresorpční léčiva, mezi která patří například denosumab.
Buňky karcinomu prostaty produkují nádorové cytokiny (IL-6, IL-18, TNF-α, TGF-β) a bioaktivní peptidy (např. PTHrP = parathyroid hormone-related peptide). Tyto molekuly inhibují aktivitu osteoblastů a stimulují osteoklasty. V případě karcinomu prostaty hraje důležitou roli aberantní stimulace RANK (receptoru aktivujícího nukleární faktor κB) exprimovaného na osteoklastech pomocí specifického ligandu RANKL. Ligand je vázán na povrchu stromálních buněk kostní dřeně a na T-lymfocytech, jež jsou aktivovány pomocí nádorových cytokinů. Vazba ligandu (RANKL) na receptor (RANK) vyvolá aktivaci osteoklastů, inhibici jejich apoptózy a stimuluje tedy kostní resorpci.
Za normální situace osteoblasty produkují osteoprotegerin (OPG), který aktivaci RANK kompetitivně brání vazbou na RANKL. U některých nádorových onemocnění je však rovnováha RANKL/RANK/OPG narušena ve prospěch aktivace RANK signální dráhy. Významnou možností ovlivnění této dráhy je proto použití protilátky vůči RANKL − denosumabu. Tato plně humánní monoklonální protilátka se podává subkutánně a její pozitivní efekt byl prokázán v řadě klinických studií. Denosumab snižuje riziko osteoporotických fraktur v důsledku antiandrogenní léčby a působí také preventivně proti vzniku kostních komplikací u mužů s karcinomem prostaty.
V léčbě karcinomu prostaty se uplatňují nová antiandrogenní léčiva steroidní i nesteroidní povahy, jako např. enzalutamid a abirateron, či nová radiofarmaka využívající radium-223. Antiresorpční terapie je však zásadní v rámci prevence rozvoje kostních komplikací, jež mají výrazný vliv na kvalitu života pacientů. Denosumab se v klinických studiích ukázal jako účinný v prevenci rozvoje těchto komplikací.
(idav)
Zdroj: Saylor P. J. Bone targeted therapies for the prevention of skeletal morbidity in men with prostate cancer. Asian J Androl 2014 May; 16 (3): 341−347.
Dovolujeme si Vás oslovit s výzvou k zapojení se do 21. ročníku celostátního průzkumu Nejlepší nemocnice roku 2026 a Zdravotní pojišťovna roku 2026.
