Do multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie SOLO-1 bylo zařazeno celkem 391 pacientek s nově diagnostikovaným pokročilým (stadium III−IV dle klasifikace FIGO) high-grade serózním nebo endometrioidním karcinomem ovaria, primárně peritoneálním karcinomem a/nebo karcinomem vejcovodu s potvrzenou germinální či somatickou mutací genu BRCA1/BRCA2. Pacientky ve stadiu III onemocnění podstoupily cytoredukční chirurgický výkon před zahájením chemoterapie (iniciální operace) nebo po něm (intervalová operace). Pacientky ve stadiu IV podstoupily biopsii a/nebo iniciální či intervalový cytoredukční výkon. Po chemoterapii na bázi platiny dosáhly pacientky buď klinicky kompletní odpovědi (CR; definována jako ložisko nádoru nedetekovatelné radiologicky a fyziologická hladina onkomarkeru CA-125 v krvi), nebo parciální odpovědi (PR; definována jako ≥ 30% zmenšení velikosti nádoru nebo radiologicky nedetekovatelné ložisko nádoru, ale zvýšená hladina CA-125 v krvi).
Následně byly pacientky randomizované v poměru 2 : 1 do 2 ramen. Stratifikace proběhla dle odpovědi na předchozí platinovou chemoterapii. Celkem 260 nemocných užívalo olaparib (300 mg 2× denně per os), 130 dostávalo placebo. Délka terapie byla stanovena na 2 roky nebo do progrese onemocnění. Pacientky s částečnou odpovědí po 2 letech mohly pokračovat v léčbě.
Cílem studie bylo zjistit, zda udržovací terapie olaparibem prodlužuje PFS u pacientek s nově diagnostikovaným pokročilým ovariálním karcinomem. Byly rovněž dělány analýzy v jednotlivých podskupinách pacientek dle odpovědi na chemoterapii na bázi platiny (CR nebo PR), typu cytoredukčního chirurgického výkonu (iniciální nebo intervalový), jeho výsledku (detekovatelné nebo nedetekovatelné reziduum nádoru) a typu mutace BRCA (mutace genu BRCA1 nebo BRCA2).
V době uzavření dat pro primární analýzu byly pacientky sledovány průměrně po dobu 41 měsíců od zahájení užívání léčby. Ve skupině užívající olaparib trvala léčba průměrně 24,6 měsíce, v placebové skupině 13,9 měsíce. 82 % pacientek při zahájení studie vykazovalo kompletní klinickou odpověď na platinovou chemoterapii, 18 % parciální odpověď. Iniciální a intervalový cytoredukční chirurgický výkon podstoupilo 63 % a 35 % pacientek. 21 % jich mělo nedetekovatelné reziduum nádoru, u 76 % byla detekovatelná reziduální nemoc. Mutace genu BRCA1 byla potvrzena u 282 pacientek (72 %), mutace genu BRCA2 u 106 (27 %), u 3 (1 %) se vyskytovaly obě mutace.
V čase primární analýzy bylo v rameni pacientek užívajících olaparib snížené riziko progrese onemocnění nebo úmrtí v porovnání s placebovou skupinou:
Udržovací terapie olaparibem u pacientek s nově diagnostikovaným pokročilým ovariálním karcinomem prokazatelně prodlužuje dobu do progrese nemoci nezávisle na typu předchozího cytoredukčního chirurgického výkonu, jeho výsledku, odpovědi na chemoterapii na bázi platiny nebo typu mutace BRCA.
(mafi)
Zdroje:
1. DiSilvestro P. Colombo N., Scambia G. et al. Efficacy of maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with a BRCA mutation: subgroup analysis findings from the SOLO1 trial. J Clin Oncol 2020; 38 (30): 3528–3537, doi: 10.1200/JCO.20.00799.
2. SPC Lynparza. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lynparza-epar-product-information_cs.pdf
Jak digitální technologie pomáhají v každodenní zdravotnické praxi a kde přetrvávají překážky? Zapojte se do krátkého anonymního dotazníku připraveného ve spolupráci s think tankem Ministr zdraví.
Fibrilace síní (FiS) je jednou z nejčastějších arytmií. Kromě zvýšeného rizika tromboembolie, cévní mozkové příhody (CMP) či srdečního selhání (HF) s sebou nese i řadu obtěžujících příznaků, mezi něž patří palpitace, únava či bolesti na hrudi. Úlevu přinášejí intervence zaměřené na kontrolu srdeční frekvence a rytmu, přičemž potenciální přínos kontroly rytmu by měl být zvažován při každém kontaktu s pacientem. Doporučení Evropské asociace pro srdeční rytmus (EHRA) a Evropské kardiologické společnosti (ESC) týkající se farmakologické kontroly srdečního rytmu u nemocných s FiS pro vás shrnuje přehledná infografika.
Suplementace cholekalciferolu (vitaminu D₃) je dostupná v řadě různých forem a dávkování. Pro české pacienty s nedostatkem vitaminu D je nyní k dispozici také rychle rozpustný orodispergovatelný film s obsahem 25 000 IU D₃ a dobrou biologickou dostupností. Seznamte se s léčivým přípravkem Ditralia®.
