Přibližně 5 % všech pacientek s karcinomem prsu má zárodečnou (germline) mutaci v genu BRCA1 a/nebo BRCA2, vyšší zastoupení této mutace je u nádorů HER2-negativních. Ve studii fáze III OlympiAD byla potvrzena účinnost inhibitoru PARP olaparibu právě u pacientek se zárodečnou mutací BRCA a HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu. Ten je v současné době schválen pro léčbu těchto pacientek. Studie ukázala statisticky signifikantní nárůst doby přežití bez progrese oproti nemocným léčeným chemoterapií. Další sledování umožnilo zhodnotit efekt léčby i z pohledu celkového přežití a tolerabilitu olaparibu.
OlympiAD byla randomizovaná kontrolovaná otevřená klinická studie fáze III. Účastnice byly randomizované v poměru 2 : 1 k podávání olaparibu či chemoterapie (kapecitabin, vinorelbin nebo eribulin v monoterapii). Celkově bylo do studie zahrnuto 205 pacientek randomizovaných do ramene s olaparibem a 97 léčených chemoterapií. První analýza dat z hlediska celkového přežití proběhla v září 2017, kdy doba sledování činila 25,3 měsíce, v následné analýze pak 26,3 měsíce. Výsledky pokračujícího exploratorního prodlouženého sledování trvajícího 4 roky byly oznámeny v roce 2019 na San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).
Medián celkového přežití (OS) byl 19,3 měsíce při podávání olaparibu oproti 17,1 měsíce v případě chemoterapie (poměr rizik [HR] 0,84; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,63–1,12). Míra celkového přežívání (OS) po 4 letech činila 18,9 % oproti 14,2 %.
Z analýzy podskupin vyplynul mj. nejvyšší přínos z terapie olaparibem pro pacientky s metastatickým karcinomem prsu, u nichž byl olaparib použit jako lék 1. volby, tedy bez předchozí chemoterapie pro léčbu v metastatickém stadiu onemocnění (medián OS 22,6 vs. 14,7 měsíce; HR 0,54). 4leté OS bylo v tomto případě 24,6 % u olaparibu oproti 12,8 % u chemoterapie. U pacientek již předléčených 1 či 2 liniemi chemoterapie byl medián OS při podávání olaparibu 18,8 vs. 17,2 měsíce (HR 1,13), OS po 4 letech činilo 17,1 vs. 14,8 %. Medián OS byl 17,2 měsíce v případě olaparibu oproti 13,3 měsíce v případě chemoterapie u pacientek, které byly v předchozích liniích léčeny chemoterapií založenou na platině (HR 0,74); u pacientek bez předchozí platinové chemoterapie byl medián OS 20,3 měsíce oproti 19,6 (HR 0,86).
V případě hormonálně pozitivních karcinomů prsu činil medián OS 21,8 vs. 21,3 měsíce (HR 0,79), u pacientek s triple-negativními karcinomy pak 17,4 měsíce u olaparibu oproti 14,9 měsíce u chemoterapie (HR 0,87).
Nežádoucí příhody pozorované při podávání olaparibu byly obecně méně závažné a zvladatelné s podpůrnou léčbou nebo modifikací dávky. Jednalo se zejména o nauzeu, zvracení a anémii. Mezi analýzou OS provedenou v roce 2017 a prodlouženým sledováním nedošlo ke vzniku žádných nových závažných nežádoucích příhod spojených s léčbou olaparibem. Míra jejího přerušení byla nízká (4,9 % při původní analýze), riziko rozvoje anémie se nezvyšovalo s prodloužením expozice olaparibu.
Prodloužené sledování potvrdilo přínos olaparibu pro celkové přežití pacientek s BRCA-mutovaným metastatickým karcinomem prsu. Využití olaparibu je od dubna 2019 v EU schváleno pro nemocné s HER2-negativním lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem (pro HR-pozitivní je indikace určena po vyčerpání možností hormonální terapie) a podmínkou je, aby předchozí chemoterapie zahrnovala antracykliny a taxany. Analýza podskupin ukázala i na možnost významného prodloužení celkového přežití u pacientek, které dosud nebyly léčené chemoterapií pro metastatický karcinom. Tolerance olaparibu byla dobrá a nebyly zachyceny důkazy kumulativní toxicity při jeho prodlouženém podávání.
(eza)
Zdroje:
1. Robson M. E., Tung N., Conte P. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 2019 Apr; 30 (4): 558–566, doi: 10.1093/annonc/mdz012.
2. Broderick J. M. Extended follow-up shows continued olaparib benefit in BRCA+ MBC. San Antonio Brest Cancer Symposium, 2019. Dostupné na: www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2019/extended-followup-shows-continued-olaparib-benefit-in-brca-mbc
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
