Některé nádory jsou schopné vyhnout se detekci imunitním systémem organismu díky ovlivnění inhibičních imunitních kontrolních bodů, např. v dráze receptoru programované buněčné smrti (PD-1) a jeho ligandu (PD-L1). Léčba protilátkami, které tuto dráhu blokují, se jeví jako slibná u pacientů s pokročilým/metastatickým NSCLC.
Tito nemocní mají obecně špatnou prognózu s krátkou dobou přežití. Léčba NSCLC se proto stále více personalizuje a cílená terapie pro jednotlivé pacienty se volí na základě různých definovaných biomarkerů. Autoři přehledu se zaměřili na klinické studie hodnotící vztah mezi expresí PD-L1, klinickopatologickými parametry a prognózou a/nebo odpovědí na léčbu látkami cílícími na dráhu PD-1/PD-L1.
Prohledání databází Medline a Embase a sborníků z významných onkologických konferencí vedlo k nalezení 35 prací, jež splňovaly vstupní kritéria a byly zahrnuty do analýzy. Exprese PD-L1 byla nejčastěji hodnocena imunohistochemicky, ale metody stanovení PD-L1 v nádorové tkáni se napříč studiemi značně lišily.
Celkově nebyla nalezena asociace mezi expresí PD-L1 a pohlavím, věkem, celkovým stavem a kuřáctvím pacientů. Exprese PD-L1 nekorelovala ani s nádorovou histologií (adenokarcinom vs. dlaždicobuněčný karcinom), diferenciací a mutačním statusem v genech EGFR/KRAS/ALK.
V několika studiích korelovala vysoká exprese PD-L1 s kratším přežíváním pacientů ve srovnání s nízkou expresí. Většina dat však naznačovala, že pacienti s vysokou expresí PD-L1 mají větší pravděpodobnost terapeutického přínosu léčby látkami cílícími na dráhu PD-1/PD-L1 (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab).
Vzhledem k variabilitě metod použitých pro určení exprese PD-L1 ve vzorcích nádorové tkáně pacientů s NSCLC by bylo třeba zavést standardní validovanou metodu pro diagnostické stanovení exprese PD-L1. Dále je třeba vzít v úvahu, že exprese PD-L1 v různých částech nádoru a/nebo nádorových ložiscích může být heterogenní, hladina exprese se také může měnit v čase, případně v rámci odpovědi na použitou léčbu.
Ačkoliv z dostupných klinických studií vyplývá, že exprese PD-L1 souvisí se zvýšenou pravděpodobností odpovědi na inhibitory imunitních kontrolních bodů, vysoká exprese PD-L1 nezaručuje, že pacient na léčbu odpoví, a naopak terapeutické odpovědi může dosáhnout i tumor s nízkou expresí PD-L1.
(este)
Zdroje:
1. Brody R., Zhang Y., Ballas M. et al. PD-L1 expression in advanced NSCLC: insights into risk stratification and treatment selection from a systematic literature review. Lung Cancer 2017; 112: 200–215, doi: 10.1016/j.lungcan.2017.08.005.
2. Hellmann M., West H. Management of advanced non-small cell lung cancer lacking a driver mutation: Immunotherapy. UpToDate, 2020 Jun 25. Dostupné na: www.uptodate.com/contents/management-of-advanced-non-small-cell-lung-cancer-lacking-a-driver-mutation-immunotherapy#
