Metformin snižuje glykémii převážně inhibicí glukoneogeneze v játrech a zvýšením citlivosti periferních tkání ke glukóze. Přes počáteční účinnost přestává být tato monoterapie při progresi onemocnění dostatečně účinná. Po 2 letech léčby metforminem nedosahuje dostatečné kontroly glykémie 40–50 % pacientů, po 3 letech je to již 70 % pacientů, a po 9 letech je léčba nedostatečná dokonce u 90 % léčených pacientů.
Přibližně 90 % glukózy filtrované v ledvinách je reabsorbováno v proximálním tubulu prostřednictvím sodíkoglukózového kotransportéru 2 (SGLT2). Inhibitory SGLT2 jsou nová perorální antidiabetika, která snížením reabsorpce glukózy v ledvinách zvyšují exkreci glukózy močí a snižují glykémii. Výhodou tohoto mechanismu účinku je nízké riziko hypoglykémie, redukce hmotnosti a obvykle také snížení krevního tlaku.
Cílem studie EMPA-REG MET bylo zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost empagliflozinu (10 nebo 25 mg 1× denně) v porovnání s placebem po přidání k metforminu u diabetiků 2. typu, kteří nedosahují dostatečné kontroly při monoterapii metforminem. Zařazeni byli pacienti s HbA1c 53−86 mmol/mol při monoterapii metforminem v dávce ≥ 1500 mg/den. Po randomizaci dostávali pacienti po dobu 24 týdnů buď 10 mg (n = 217) či 25 mg (n = 213) empagliflozinu 1× denně, nebo placebo (n = 207).
Po 24 týdnech léčby byly upravené průměrné změny v HbA1c ve skupině s placebem –1,4 mmol/mol, ve skupině s 10 mg empagliflozinu –7,7 mmol/mol a ve skupině s 25 mg empagliflozinu –8,4 mmol/mol (obě p < 0,001). Empagliflozin ve srovnání s placebem signifikantně snížil průměrnou hodnotu glykémie a systolický i diastolický tlak. Upravené průměrné změny hmotnosti činily –0,45 kg u placeba, –2,08 kg u 10 mg empagliflozinu a –2,46 kg u 25 mg empagliflozinu (obě p < 0,001).
Výskyt nežádoucích účinků byl mezi skupinami srovnatelný (placebo 58,7 %, empagliflozin 49,5–57,1 %). Hypoglykémie byly zaznamenány u 0,5 % pacientů ve skupině s placebem, 1,8 % pacientů léčených 10 mg empagliflozinu a 1,4 % pacientů užívajících 25 mg empagliflozinu.
Empagliflozin v dávce 10 či 25 mg denně přidaný k metforminu signifikantně zlepšil kontrolu glykémie, hmotnost a krevní tlak při velmi dobré snášenlivosti. Empagliflozin a metformin působí komplementárními mechanismy, což vede ke klinicky významnému zlepšení kontroly glykémie a mírnému poklesu hmotnosti. Jedná se tedy o novou, lákavou alternativu v léčbě DM 2. typu.
(epa)
Zdroj: Häring H. U., Merker L., Seewaldt-Becker E. et al. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care 2014 Jun; 37 (6): 1650−1659, doi: 10.2337/dc13-2105.
Diklofenak epolamin je vysoce rozpustná sůl účinné látky s prokázanými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky. Jaké je spektrum jeho indikací a čím se liší od jiných solí diklofenaku? Odpoví přehledná infografika.
