Aktuální doporučení NCCN k diagnostice CLL/SLL – verze 1.2023

23. 11. 2022

V srpnu 2022 byly zveřejněny nejčerstvější guidelines National Comprehensive Cancer Network (NCCN) týkající se chronické lymfocytární leukémie (CLL) a lymfomu z malých lymfocytů (SLL). Přinášíme základní výtah z těchto doporučení k diagnostice obou onemocnění.

Úvod

Jak CLL, tak SLL jsou charakteristické progresivní akumulací leukemických buněk v periferní krvi, kostní dřeni a lymfatických tkáních. Morfologicky je tyto buňky možno popsat jako malé, zralé lymfocyty, příležitostně ve směsi s většími či atypickými buňkami nebo prolymfocyty. CLL a SLL představují v podstatě různé manifestace jednoho onemocnění. Zatímco při SLL se většina abnormálních lymfocytů nachází v lymfatických uzlinách, kostní dřeni a dalších lymfatických tkáních, při CLL navíc cirkuluje významné množství abnormálních lymfocytů v krevním oběhu.

Diagnostický postup

Vyšetření, jež jsou zásadní pro stanovení diagnózy

  • Zhodnocení periferní krevního obrazu a aspirátu kostní dřeně nebo histopatologické zhodnocení vzorku kostní dřeně či lymfatické uzliny.
  • Vyšetření krve průtokovou cytometrií je adekvátní pro diagnózu CLL/SLL – biopsie tedy obecně není vyžadovaná.
    • Pro stanovení diagnózy CLL je nezbytná přítomnost monoklonálních B lymfocytů ≥ 5 × 109/l v periferní krvi.
    • Klonalita B buněk by měla být potvrzena průtokovou cytometrií.
    • Adekvátní imunofenotypizace pro stanovení diagnózy průtokovou cytometrií s použitím buněčných povrchových markerů zahrnuje: kappa/lambda, CD19, CD20, CD5, CD23, CD10, CD200. Pokud se průtoková cytometrie používá ke stanovení diagnózy, je potřeba zahrnout také cytospin pro cyklin D1 nebo fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) pro t(11;14), t(11q;v).
    • Pro SLL je zásadní přítomnost lymfadenopatie a/nebo splenomegalie s monoklonální B lymfocytózou ≤ 5 × 109/l v periferní krvi.
    • Diagnóza SLL by měla být potvrzena histopatologickým vyšetřením bioptované lymfatické uzliny.
  • Pokud diagnóza není stanovena pomocí průtokové cytometrie, je nezbytné provést biopsii lymfatické uzliny. Aspirace kostní dřeně s biopsií je důležitá, je-li jiný materiál nevýtěžný. Aspirační biopsie tenkou jehlou (FNAB) není doporučena.
    • Adekvátní imunofenotypizace stanovená pomocí imunohistochemie využívá: CD3, CD5, CD10, CD20, CD23, cyklin D1, LEF1 a SOX11.
  • Absolutní monoklonální B-lymfocytární počet.

Vyšetření, jež jsou informativní pro prognózu a/nebo stanovení léčby

  • FISH k detekci +12; del(11q); del(13q); del(17p).
  • Sekvenace TP53.
  • Karyotyp z CpG stimulované metafáze pro stanovení komplexního karyotypu (CK).
  • Molekulární analýza k detekci mutačního stavu IGHV (variabilních oblastí genu pro imunoglobulinové těžké řetězce).

U monoklonální B-buněčné lymfocytózy (MBL) s absolutním počtem B lymfocytů < 5 × 109/l a všemi lymfatickými uzlinami do velikosti 1,5 cm, bez přítomnosti anémie, trombocytopenie, organomegalie a bez B symptomů je možné pacienta pouze sledovat.

Souhrn dalších doporučených vyšetření v případě diagnózy CLL/SLL

Základní vyšetření

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření zahrnující změření zvětšených lymfatických uzlin, jater a sleziny.
  • Výkonnostní stav.
  • B symptom.
  • Stanovení krevního obrazu s diferenciálním rozpočtem.
  • Kompletní biochemické vyšetření zahrnující také laktátdehydrogenázu (LDH).

Smysluplná vyšetření dle okolností

  • Kvantitativní stanovení imunoglobulinů.
  • Stanovení počtu retikulocytů, haptoglobin, přímý antiglobulinový test (Coombs).
  • CT vyšetření hrudníku/břicha/pánve s kontrastem, pokud je klinicky indikované.
  • Beta-2-mikroglobulin.
  • Kyselina močová.
  • Aspirace a biopsie kostní dřeně z jednoho místa.
  • Stanovení sérologie hepatitidy B a C.
  • ECHO srdce, pokud je indikován režim s antracykliny.
  • Test na těhotenství u žen ve fertilním věku.
  • Diskuse o možnostech zachování fertility.
  • PET/CT vyšetření ke stanovení vhodné biopsie uzliny, pokud je podezření na histologickou transformaci.

Shrnutí a závěr

Diagnóza CLL vyžaduje přítomnost nejméně 5 × 109/l monoklonálních B lymfocytů v periferní krvi, klonalita lymfocytů by měla být potvrzena průtokovou cytometrií.

Při SLL je přítomná lymfadenopatie nebo splenomegalie s hladinou B lymfocytů v periferní krvi < 5 × 109/l. Diagnóza SLL by ideálně měla být potvrzena biopsií mízní uzliny.

Další vyšetření po stanovení diagnózy jsou obdobná jako v případě ostatních lymfoidních novotvarů.

(eza)

Zdroj: Wierda W. G., Brown J., Abramson J. S. et al. NCCN guidelines: Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Version 1.2023. National Comprehensive Cancer Network, 2022 Aug 30. Dostupné na: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cll.pdf



Štítky
Hematologie a transfuzní lékařství
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se