Bipolární afektivní porucha porucha (BAP) spadá do skupiny psychiatrických diagnóz a v celosvětovém měřítku postihuje zhruba 1−2 % populace. V minulosti byl kladen důraz především na optimalizaci léčby akutní fáze, trendem poslední doby je však prevence epizod a minimalizace iatrogenního poškození pacienta.
Po mnoho let bylo zlatým standardem léčby a prevence lithium, odhaduje se však, že až 20−40 % pacientů nemusí na jeho nasazení adekvátně reagovat. Další léčebnou možnost pro nemocné s BAP představují antikonvulziva, mezi nimiž stojí v popředí valproát (VPA), který prokázal svou účinnost v akutní fázi a také v udržovací terapii BAP.
Cipriani et al. ve svém cochraneovském review shrnují klíčové výsledky 6 randomizovaných studií. Zapojeno do nich bylo bezmála 900 pacientů s diagnózou bipolární poruchy podle DSM-IV. Doba sledování se pohybovala mezi 6 a 24 měsíci, monitorovány byly sérové hladiny VPA. Ze studií byly vyloučeny gravidní ženy a ženy ve fertilním věku, které neužívaly kontraceptiva.
2 ze studií porovnávaly VPA oproti placebu (312 účastníků), 4 byly zaměřené na srovnání účinnosti VPA a lithia (celkem 618 účastníků). 1 studie sledovala VPA a kombinaci VPA + lithium (220 účastníků). Do 1 studie zaměřené na efekt VPA v porovnání s olanzapinem bylo zapojeno jen 23 pacientů.
Valproát byl jednoznačně účinnější v porovnání s placebem, v kohortě jedinců léčených VPA však byly častěji popsány nežádoucí příhody − nejčastěji tremor, přibývání na váze a alopecie. Žádná ze studií jasně nehovořila o nadřazenosti či naopak podřazenosti VPA oproti lithiu, VPA byl ovšem spojen s menším počtem účastníků, kteří ukončili léčbu z důvodu intolerance či non-compliance.
Zásadní rozdíly byly také v profilu nežádoucích účinků. Lithium bylo častěji spojeno s průjmem, polyurií, polydipsií a enurézou, zatímco valproát častěji způsoboval sedaci a zvýšenou náchylnost k infekcím. VPA v kombinaci s lithiem se osvědčil mnohem lépe než léčba samotným valproátem. Z výsledků také nevyplývalo, že by kombinace VPA + lithium častěji vykazovala vážné nežádoucí účinky oproti monoterapii.
Z profilu nežádoucích účinků vyplývá, že lithium není vhodné u pacientů s onemocněním ledvin. Svým působením ovlivňuje také produkci hormonů štítné žlázy inhibicí syntézy a vylučování trijodthyroninu (T3) a thyroxinu (T4). Lithium je dále kontraindikované u poruch srdečního rytmu. Obecně lze říci, že je velmi efektivním lékem, ale bohužel pro mnoho pacientů zároveň nevhodnou terapeutickou možností kvůli řadě nežádoucích účinků. Z epidemiologických dat je zřejmé, že jedinců s poruchou štítné žlázy nebo renální insuficiencí přibývá, a tudíž je nezbytné mít k dispozici další alternativu léčby.
Při terapii valproátem je důležité monitorovat hladinu jaterních enzymů v séru. Kontraindikovaný je u gravidních žen a žen ve fertilním věku pro své teratogenní účinky. Nepříjemné vedlejší účinky představují pro mnoho pacientů také nárůst hmotnosti, tremor nebo ztráta vlasů. Ty jsou ovšem plně závislé na dávce a ve většině případů dojde k jejich zlepšení nebo úplnému vymizení úpravou dávky valproátu či adjuvantní farmakoterapií.
Ačkoliv z výsledků výše popsané metaanalýzy jednoznačně nevyplývá, že VPA v monoterapii je „zlatým grálem“ v terapii bipolární poruchy v porovnání s lithiem. Nicméně jeho účinnost v léčbě akutní fáze a v profylaxi jednotlivých epizod nelze zpochybnit. Existuje řada kvalitních prací, jež řadí VPA do 1. linie léčby zejména u pacientů s BAP s rychlým cyklováním epizod, která je obecně považována za obtížně terapeuticky ovlivnitelnou. Známým faktem také je, že pacienti s výraznými depresivními příznaky v průběhu akutní manické fáze budou reagovat na léčbu valproátem lépe než na léčbu lithiem. VPA se velmi osvědčil v akutní fázi manické epizody, zejména díky rychlému dosažení dostatečné terapeutické hladiny v séru.
V současné době platí doporučené postupy pro terapii BAP podle CANMAT (Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments) a ISBD (International Society for Bipolar Disorder). Ty považují za léky 1. volby při terapii akutní mánie valproát, lithium, asenapin, aripiprazol, paliperidon, risperidon a kariprazin. Tyto účinné látky lze nasadit samostatně nebo v kombinaci a jsou velmi efektivní i v udržovací fázi léčby.
Valproát je účinným prostředkem v terapii manických a smíšených epizod bipolární afektivní poruchy. Jeho velkou výhodou je možnost ovlivnit impulzivitu, hyperaktivitu a iritabilitu pacienta. V neuropsychiatrické indikaci představuje léčivo s velmi širokým klinickým využitím v kombinaci stejně jako v monoterapii.
(herm)
Zdroje:
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.