V terapii psoriázy má pro pacienta velký význam rychlost nástupu účinku a je také jedním z nejdůležitějších aspektů úspěšné léčby. Práce analyzující výsledky dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických hodnocení fáze III se zabývala rychlostí nástupu klinického účinku při léčbě ixekizumabem v porovnání s placebem a aktivním komparátorem.
Bylo prokázáno, že u pacientů s psoriázou má zlepšení pozorované brzy po začátku léčby prediktivní význam pro následnou klinickou odpověď v pozdější době. V analýze, jejíž výsledky byly zveřejněné na American Academy of Dermatology 74th Annual Meeting v březnu 2016 ve Washingtonu, D.C., byla hodnocena rychlost nástupu klinického zlepšení u pacientů s psoriázou léčených ixekizumabem v porovnání s placebem a aktivním komparátorem etanerceptem. Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou váže na interleukin 17A.
Byla zkombinována data z 12týdenních úvodních fází studií UNCOVER-2 a UNCOVER-3. Celkem 2570 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou bylo randomizováno k podávání placeba (n = 361), vysokých dávek etanerceptu (50 mg 2× týdně, n = 740) nebo ixekizumabu v dávce 80 mg 1× za 2 týdny (n = 736), případně 1× za 4 týdny (n = 733) po aplikaci úvodní dávky (160 mg v týdnu 0).
Průměrné procentuální zlepšení bylo analyzováno pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) a četnost odpovědí podle Cochranova–Mantelova–Haenszelova testu. Čas do dosažení odpovědi PASI 50, 75, 90 a 100 (Psoriasis Area Severity Index) byl určen dle Kaplanovy–Meierovy metody.
Již v prvním týdnu léčby bylo u obou dávek ixekizumabu proti placebu i etanerceptu dosaženo významně vyššího procentuálního zlepšení skóre PASI v porovnání s výchozími hodnotami (p < 0,001, viz graf 1).
Graf č. 1. Signifikantního zlepšení skóre PASI bylo dosaženo již v prvním týdnu. IXE Q4W = ixekizumab 1× za 4 týdny, IXE Q2W = ixekizumab 1× za 2 týdny, ETN = etanercept, PBO = placebo, p < 0,001 pro IXE vs. ETN i PBO.
Statisticky významně více pacientů (p < 0,001) léčených ixekizumabem dosáhlo v porovnání s etanerceptem dříve odpovědi PASI 75 (již v 1. týdnu, viz graf 2), PASI 90 (již ve 2. týdnu) i PASI 100 (ve 4. týdnu). Nejméně 50 % pacientů léčených ixekizumabem dosáhlo odpovědi PASI 50 ve 2. týdnu, PASI 75 ve 4. týdnu a PASI 90 v 8. týdnu. Pro etanercept byla tato doba 8, 12 a > 12 týdnů.
Graf č. 2. Signifikantně více pacientů léčených ixekizumabem dosáhlo dříve PASI 75 (již v prvním týdnu). IXE Q4W = ixekizumab 1× za 4 týdny, IXE Q2W = ixekizumab 1× za 2 týdny, ETN = etanercept, PBO = placebo, *p < 0,001 vs. PBO, Ɨ p < 0,001 vs. ETN.
Podávání ixekizumabu vedlo již v prvním týdnu léčby ke klinicky výraznému zlepšení, které bylo statisticky významně vyšší než při léčbě etanerceptem. Nástup účinku ixekizumabu byl v porovnání s etanerceptem zároveň významně rychlejší: ke statisticky signifikantní separaci křivek procenta pacientů s dosaženou odpovědí PASI 75 mezi skupinami léčenými ixekizumabem a etanerceptem došlo již v prvním týdnu léčby. Schválená dávka ixekizumabu v indukční léčbě ložiskové psoriázy je 80 mg 1× za 2 týdny do týdne 12 (po úvodní dávce 160 mg).
(blu)
Zdroj: Leonardi C., Langley R., Blauvelt A. et al. Rapid onset of efficacy in patients with psoriasis treated with ixekizumab: a pooled analysis of data from two phase 3 randomized clinical trials (UNCOVER-2 and UNCOVER-3). Presented at AAD 74th Annual Meeting, Washington, March 4–8, 2016. J Am Acad Dermatol 2016; 74 (5, Suppl. 1): AB70.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
