Deprese patří mezi časté komorbidity psoriázy. Podle nedávného dotazníkového šetření provedeného v populaci Spojených států amerických se prevalence deprese u pacientů s psoriázou pohybuje kolem 16,5 %. Na jejím zvýšeném výskytu u těchto nemocných může mít podíl psychologická zátěž spojená se samotným onemocněním. Zvýšení rizika deprese může být podmíněno také společnými fyziologickými procesy, které hrají roli v patogenezi obou nemocí. Recentní studie naznačují možný význam chronického zánětu v rozvoji deprese jakožto komorbidity psoriázy.
Psoriáza je imunitně podmíněným onemocněním charakterizovaným dysregulací signálních drah cytokinů, která vede k chronickému zánětu. Výsledky některých studií naznačují spojení mezi výskytem deprese a zvýšenými hladinami prozánětlivých cytokinů v krvi, např. tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) a interleukinu 6 (IL-6). Chronický zánět by tak mohl být faktorem, který hraje roli v rozvoji obou onemocnění. Cílená terapie chronického zánětu by tedy kromě zlepšení příznaků psoriázy mohla vést rovněž ke zlepšení depresivních symptomů.
Ixekizumab je monoklonální protilátka vážící se s vysokou afinitou k prozánětlivému cytokinu IL-17A, u které byla prokázána účinnost v terapii středně těžké a těžké formy ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy. Cílem prezentované post hoc analýzy bylo zhodnocení vlivu ixekizumabu na depresivní symptomatologii pacientů s ložiskovou psoriázou léčených ixekizumabem.
Data pro analýzu byla integrována z 12týdenní indukční fáze tří randomizovaných dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných klinických studií fáze III (studie UNCOVER I, UNCOVER II, UNCOVER III) u středně těžké až těžké ložiskové psoriázy. Pacienti byli randomizováni do tří skupin: první skupina dostávala ixekizumab v dávce 80 mg každé 4 týdny (Q4W), druhá skupina 80 mg ixekizumabu každé 2 týdny (Q2W) – obě skupiny po úvodní dávce 160 mg, třetí skupina pak placebo. Ve studiích UNCOVER-II a III byl zařazen také etanercept v dávce mg 2× týdně.
Do této analýzy bylo zařazeni pouze pacienti, kteří měli depresivní symptomatologii odpovídající skóre QIDS-SR16 (Quick Inventory for Depressive Symptomatology – Self-Report) minimálně 11/27 (alespoň střední závažnost deprese).
Míra depresivních symptomů a aktivita psoriázy byly měřeny na začátku studie a na konci 12týdenního indukčního období. Rovněž byly pravidelně měřeny hladiny hs-CRP (vysoce senzitivní C-reaktivní protein) jako indikátoru intenzity zánětu.
U pacientů léčených ixekizumabem došlo po 12 týdnech léčby k signifikantnímu poklesu intenzity depresivních příznaků ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo (ixekizumab Q4W: –6,1 ± 0,41; ixekizumab Q2W:–7,1 ± 0,44; placebo: –3,4 ± 0,48; p < 0,001). Z klinického hlediska je zvlášť významný pokles intenzity suicidálních myšlenek u pacientů léčených ixekizumabem. Pacienti léčení ixekizumabem pak také častěji dosáhli remise depresivních symptomů oproti placebu (ixekizumab Q4W: 33,6 %; ixekizumab Q2W: 45,2 %; placebo: 17,8 %; p < 0,01). Hodnoty zlepšení depresivních příznaků u pacientů léčených etanerceptem nedosáhly statistické signifikance oproti placebu.
Nemocní s depresivní symptomatologií měli na začátku studie vyšší hladiny hs-CRP ve srovnání s pacienty bez deprese. U pacientů léčených ixekizumabem došlo po 12 týdnech k výraznějšímu poklesu hladin hs-CRP ve srovnání s placebem (Q4W: –4,2 ± 0,67 mg/l; Q2W: –4,4 ± 0,72 mg/l, placebo: –0,8 ± 0,77 mg/l; p < 0,001). Průměrné snížení hladin hs-CRP korelovalo s průměrným zlepšením depresivních příznaků v QIDS-SR16 na úrovni Pearsonovy korelace (r = 0,11; p = 0,001). Pacienti léčení etanerceptem také dosáhli signifikantního zlepšení průměrných hladin hs-CRP (–3,2 ± 1,04 mg/l) oproti placebu (+0,12 ± 1,2 mg/l; p = 0,033).
Výsledky této post hoc analýzy ukazují, že podávání ixekizumabu, inhibitoru IL-17A, vedlo po 12 týdnech léčby pacientů s ložiskovou psoriázou nejen ke zlepšení kožních příznaků, ale také ke zlepšení depresivních příznaků a snížení aktivity systémového zánětu měřenému poklesem hs-CRP. Tyto poznatky podporují hypotézu o možném společném významu chronického zánětu v patofyziologii deprese jakožto komorbidity psoriázy a podporují data o bezpečném použití ixekizumabu u pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří trpí komorbidní depresí.
(alz)
Zdroj: Griffiths C. E. M., Fava M., Miller A. H. et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symptoms and systemic inflammation in patients with moderate-to-severe psoriasis: an integrated analysis of three phase 3 clinical studies. Psychother Psychosom 2017; 86 (5): 260–267, doi: 10.1159/000479163.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
