Cílem studie bylo zhodnotit vztah protilátek proti ixekizumabu, které se vyskytly během léčby (TE-ADA – treatment emergent anti-drug antibodies), k udržitelnosti účinnosti a bezpečnosti léčby. Přítomnost TE-ADA byla hodnocena u pacientů z indukční fáze (0–12 týdnů) tří randomizovaných kontrolovaných studií a udržovací fáze (12–60 týdnů) dvou z těchto tří studií.
Analýzy období indukční léčby zahrnovaly pacienty, u nichž bylo možno stanovit hladiny ADA, randomizované k podání 80 mg ixekizumabu každé 2 týdny (n = 1150) nebo každé 4 týdny (n = 1143), a to vždy po úvodní dávce 160 mg ixekizumabu. Analýzy udržovací terapie zahrnovaly respondéry na ixekizumab ve 12. týdnu, kteří byli rerandomizováni k podání ixekizumabu 1× za 4 týdny (n = 397) nebo 1× za 2 týdny (n = 382).
Byly stanoveny sérové hladiny TE-ADA ve 12. a 60. týdnu léčby a pacienti byli rozděleni do skupin s negativním, nízkým, středním a vysokým titrem protilátek.
Ve 12. týdnu byla většina pacientů TE-ADA-negativních (podrobná data – viz tabulka níže). Při hodnocení účinnosti v období indukce u pacientů, kteří dostávali ixekizumab 1× za 2 týdny (schválené dávkování ixekizumabu), byla účinnost léčby snížená pouze u osob s vysokým titrem TE-ADA, jichž bylo celkem pouze 1,7 %. Poměr nemocných, kteří ve 12. týdnu dosáhli PASI 75 (75% zlepšení indexu plochy postižení a závažnosti psoriázy), byl 90,7 % ve skupině TE-ADA-negativních vs. 84,8 %, 83,3 % a 36,8 % u pacientů s nízkým, středním a vysokým titrem.
V 60. týdnu zůstávalo 84,8 % pacientů léčených ixekizumabem TE-ADA-negativních. Účinnost v 60. týdnu udržovací léčby byla srovnatelná mezi skupinami pacientů bez ohledu na titr protilátek.
Tab.: Sérové hladiny TE-ADA
|
|
|
negativní |
nízký |
střední |
vysoký |
|
indukční léčba |
ixekizumab 1× za 2 týdny |
91 % |
5,7 % |
1,6 % |
1,7 % |
|
|
ixekizumab 1× za 4 týdny |
86,6 % |
8,0 % |
3,0 % |
2,4 % |
|
udržovací léčba |
ixekizumab 1× za 4 týdny |
84,8 % |
14,2 % |
0,9 % |
0 % |
Protilátky proti ixekizumabu snížily terapeutickou účinnost pouze u 1,7 % pacientů v indukční fázi léčby (12 týdnů) a neovlivňovaly u respondérů na ixekizumab udržitelnost léčebné odpovědi do 60. týdne terapie. Nebyla pozorována žádná spojitost mezi bezpečností léčby a hladinami TE-ADA.
(este)
Zdroj: Blauvelt A., Langley R., Leonardi C. et al. Ixekizumab, a novel anti–IL-17A antibody, exhibits low immunogenicity during long-term treatment in patients with psoriasis. Poster prezentován na kongresu AAD, 2016, J Am Acad Dermatol 2016; 74 (5, S1): AB258, doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.999.
