Nízká imunogenita ixekizumabu v dlouhodobé léčbě psoriázy

5. 9. 2017

Při cílené terapii biologiky mohou u některých pacientů vzniknout protilátky proti podávanému léčivu, jejichž výskyt snižuje účinnost léčby. Autoři posteru prezentovaného na 74. výroční konferenci American Academy of Dermatology se zaměřili na imunogenitu ixekizumabu, monoklonální protilátky proti IL-17A, u pacientů s psoriázou.

Metodika studie

Cílem studie bylo zhodnotit vztah protilátek proti ixekizumabu, které se vyskytly během léčby (TE-ADA – treatment emergent anti-drug antibodies), k udržitelnosti účinnosti a bezpečnosti léčby. Přítomnost TE-ADA byla hodnocena u pacientů z indukční fáze (0–12 týdnů) tří randomizovaných kontrolovaných studií a udržovací fáze (12–60 týdnů) dvou z těchto tří studií.

Analýzy období indukční léčby zahrnovaly pacienty, u nichž bylo možno stanovit hladiny ADA, randomizované k podání 80 mg ixekizumabu každé 2 týdny (n = 1150) nebo každé 4 týdny (n = 1143), a to vždy po úvodní dávce 160 mg ixekizumabu. Analýzy udržovací terapie zahrnovaly respondéry na ixekizumab ve 12. týdnu, kteří byli rerandomizováni k podání ixekizumabu 1× za 4 týdny (n = 397) nebo 1× za 2 týdny (n = 382).

Byly stanoveny sérové hladiny TE-ADA ve 12. a 60. týdnu léčby a pacienti byli rozděleni do skupin s negativním, nízkým, středním a vysokým titrem protilátek.

Výsledky

Ve 12. týdnu byla většina pacientů TE-ADA-negativních (podrobná data – viz tabulka níže). Při hodnocení účinnosti v období indukce u pacientů, kteří dostávali ixekizumab 1× za 2 týdny (schválené dávkování ixekizumabu), byla účinnost léčby snížená pouze u osob s vysokým titrem TE-ADA, jichž bylo celkem pouze 1,7 %. Poměr nemocných, kteří ve 12. týdnu dosáhli PASI 75 (75% zlepšení indexu plochy postižení a závažnosti psoriázy), byl 90,7 % ve skupině TE-ADA-negativních vs. 84,8 %, 83,3 % a 36,8 % u pacientů s nízkým, středním a vysokým titrem.

V 60. týdnu zůstávalo 84,8 % pacientů léčených ixekizumabem TE-ADA-negativních. Účinnost v 60. týdnu udržovací léčby byla srovnatelná mezi skupinami pacientů bez ohledu na titr protilátek.

Tab.: Sérové hladiny TE-ADA

 

 

 negativní 

 nízký
 titr 

 střední
 titr 

 vysoký
 titr 

indukční léčba
(hodnocení ve 12. týdnu)  

 ixekizumab 1× za 2 týdny

 91 %

 5,7 %

 1,6 %

 1,7 %

 

 ixekizumab 1× za 4 týdny

 86,6 %

 8,0 %

 3,0 %

 2,4 %

udržovací léčba
(hodnocení v 60. týdnu)     

 ixekizumab 1× za 4 týdny
 (pacienti, kteří původně
 užívali léčbu 1× za 2 týdny)

 84,8 %

 14,2 %

 0,9 %

 0 %

Závěr

Protilátky proti ixekizumabu snížily terapeutickou účinnost pouze u 1,7 % pacientů v indukční fázi léčby (12 týdnů) a neovlivňovaly u respondérů na ixekizumab udržitelnost léčebné odpovědi do 60. týdne terapie. Nebyla pozorována žádná spojitost mezi bezpečností léčby a hladinami TE-ADA.

(este)

Zdroj: Blauvelt A., Langley R., Leonardi C. et al. Ixekizumab, a novel anti–IL-17A antibody, exhibits low immunogenicity during long-term treatment in patients with psoriasis. Poster prezentován na kongresu AAD, 2016, J Am Acad Dermatol 2016; 74 (5, S1): AB258, doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.999.



Štítky
Dermatologie Dětská dermatologie Dětská revmatologie Revmatologie
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se