Interleukin 17A (IL-17A) je klíčový cytokin v imunopatogenezi psoriázy – systémového zánětlivého onemocnění, které postihuje kůži a klouby nemocných. Ixekizumab (humanizovaná monoklonální protilátka cílící na IL-17A) přinesl pacientům v klinických studiích dramatické zlepšení příznaků středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
IL-17A je prozánětlivý cytokin produkovaný zejména CD4-pozitivními Th17 buňkami, jejichž zvýšený počet bývá detekován v krvi a kůži psoriatiků. Receptory pro IL-17A se nacházejí na povrchu řady buněčných typů, např. keratinocytů a dalších epitelových buněk, buněk endotelu, fibroblastů a synoviálních buněk. IL-17A po navázání na tyto specifické receptory spouští signální dráhy vedoucí k aktivaci široké škály zánětlivých procesů.
IL-17A má mnoho funkcí relevantních pro patogenezi psoriázy – aktivuje neutrofily nacházející se v horní vrstvě epidermis psoriatických ložisek a brání jejich apoptóze, podporuje angiogenezi, která je v ložiscích prominentní, a napomáhá uvolňování dalších prozánětlivých cytokinů a chemokinů vedoucích k exacerbaci onemocnění.
Ixekizumab je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka, která s vysokou afinitou váže IL-17A a tím blokuje jeho účinky. Účinnost ixekizumabu v léčbě psoriázy byla prokázána ve 3 rozsáhlých randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích fáze III ze série UNCOVER. U pacientů léčených ixekizumabem bylo pozorováno rychlé klinické zlepšení, velká část pacientů dosáhla parametru PASI 50 (50% zlepšení rozsahu a závažnosti onemocnění podle škály Psoriasis Area and Severity Index) už ve 2. týdnu léčby. Ve 12. týdnu léčby dosahovalo 80–90 % pacientů skóre PASI 75.
Skóre PASI 100 (tedy bez kožních projevů onemocnění) dosahovalo více než 1/3 pacientů léčených ixekizumabem a u více než 2/3 nemocných nastalo 90% zlepšení PASI (téměř bez kožních příznaků). Většina těchto pacientů udávala, že nepociťují žádný vliv psoriázy na kvalitu života spojenou se zdravím.
V klinických hodnoceních byl ixekizumab dobře snášen. Závažné nežádoucí příhody se během 12týdenního sledování vyskytly pouze přibližně u 2 % pacientů, což bylo srovnatelné s placebem. Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly reakce v místě vpichu a infekce horních cest dýchacích. Nebyly pozorovány žádné bezpečnostní signály týkající se kardiovaskulárního rizika, malignit, psychického stavu nebo orgánové toxicity.
Relativně nízké množství systémových vedlejších účinků odpovídá tomu, že IL-17A funguje jako efektorový cytokin, zejména na povrchu kůže a sliznic. Data ze základního výzkumu naznačují, že blokáda signální dráhy IL-17A by mohla senzibilizovat léčené psoriatiky k mukokutánním infekcím, zejména kandidóze a infekci zlatým stafylokokem. Stafylokokové infekce byly v klinických hodnoceních hlášeny pouze zřídka. Kandidózy se u pacientů léčených ixekizumabem skutečně vyskytovaly, ale měly mírný či středně těžký průběh bez generalizace a byly léčitelné standardními terapeutickými postupy.
Ačkoli je parametr PASI 75 považován za zlatý standard v hodnocení účinnosti léčby psoriázy, parametry PASI 100 a PASI 90 lépe odrážejí schopnost léčiva odstranit všechny nebo téměř všechny příznaky onemocnění kůže. Lékaři s rozsáhlou praxí v léčbě psoriatiků často udávají, že pacienti si přejí zcela se zbavit kožního onemocnění, protože i reziduální kožní onemocnění narušuje kvalitu života.
Stejně důležitá jako kůže bez ložisek onemocnění je i bezpečnost léčby. Oproti inhibitorům TNF-α (tumor nekrotizujícího faktoru alfa), které jsou spojeny s relativně vyšším rizikem infekcí, se bezpečnostní profil inhibitorů IL-17A včetně ixekizumabu jeví slibně, pravděpodobně proto, že mechanismus jejich účinku je specificky cílen na psoriatický zánět kůže.
Ixekizumab vykázal vysokou účinnost ve srovnání s již existující léčbou psoriázy. Léčba ixekizumabem tak přináší výjimečný poměr pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří dosáhnou úplného nebo téměř úplného zhojení kožních projevů onemocnění, v kombinaci s dobře přijatelným bezpečnostním profilem. Je pravděpodobné, že v budoucnu dojde ke změně pohledu na léčbu psoriázy a že se úplně nebo téměř úplně zdravá kůže stane reálným zlatým standardem v péči o tyto pacienty.
(este)
Zdroje:
1. Blauvelt A. Ixekizumab: a new anti-IL-17A monoclonal antibody therapy for moderate-to severe plaque psoriasis. Expert Opin Biol Ther 2016; 16: 255–263, doi: 10.1517/14712598.2016.1132695.
2. SPC Taltz. Dostupné na: www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003943/WC500205804.pdf
