Interleukin 17A (IL-17A) je klíčový cytokin v imunopatogenezi psoriázy – systémového zánětlivého onemocnění, které postihuje kůži a klouby nemocných. Ixekizumab (humanizovaná monoklonální protilátka cílící na IL-17A) přinesl pacientům v klinických studiích dramatické zlepšení příznaků středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
IL-17A je prozánětlivý cytokin produkovaný zejména CD4-pozitivními Th17 buňkami, jejichž zvýšený počet bývá detekován v krvi a kůži psoriatiků. Receptory pro IL-17A se nacházejí na povrchu řady buněčných typů, např. keratinocytů a dalších epitelových buněk, buněk endotelu, fibroblastů a synoviálních buněk. IL-17A po navázání na tyto specifické receptory spouští signální dráhy vedoucí k aktivaci široké škály zánětlivých procesů.
IL-17A má mnoho funkcí relevantních pro patogenezi psoriázy – aktivuje neutrofily nacházející se v horní vrstvě epidermis psoriatických ložisek a brání jejich apoptóze, podporuje angiogenezi, která je v ložiscích prominentní, a napomáhá uvolňování dalších prozánětlivých cytokinů a chemokinů vedoucích k exacerbaci onemocnění.
Ixekizumab je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka, která s vysokou afinitou váže IL-17A a tím blokuje jeho účinky. Účinnost ixekizumabu v léčbě psoriázy byla prokázána ve 3 rozsáhlých randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích fáze III ze série UNCOVER. U pacientů léčených ixekizumabem bylo pozorováno rychlé klinické zlepšení, velká část pacientů dosáhla parametru PASI 50 (50% zlepšení rozsahu a závažnosti onemocnění podle škály Psoriasis Area and Severity Index) už ve 2. týdnu léčby. Ve 12. týdnu léčby dosahovalo 80–90 % pacientů skóre PASI 75.
Skóre PASI 100 (tedy bez kožních projevů onemocnění) dosahovalo více než 1/3 pacientů léčených ixekizumabem a u více než 2/3 nemocných nastalo 90% zlepšení PASI (téměř bez kožních příznaků). Většina těchto pacientů udávala, že nepociťují žádný vliv psoriázy na kvalitu života spojenou se zdravím.
V klinických hodnoceních byl ixekizumab dobře snášen. Závažné nežádoucí příhody se během 12týdenního sledování vyskytly pouze přibližně u 2 % pacientů, což bylo srovnatelné s placebem. Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly reakce v místě vpichu a infekce horních cest dýchacích. Nebyly pozorovány žádné bezpečnostní signály týkající se kardiovaskulárního rizika, malignit, psychického stavu nebo orgánové toxicity.
Relativně nízké množství systémových vedlejších účinků odpovídá tomu, že IL-17A funguje jako efektorový cytokin, zejména na povrchu kůže a sliznic. Data ze základního výzkumu naznačují, že blokáda signální dráhy IL-17A by mohla senzibilizovat léčené psoriatiky k mukokutánním infekcím, zejména kandidóze a infekci zlatým stafylokokem. Stafylokokové infekce byly v klinických hodnoceních hlášeny pouze zřídka. Kandidózy se u pacientů léčených ixekizumabem skutečně vyskytovaly, ale měly mírný či středně těžký průběh bez generalizace a byly léčitelné standardními terapeutickými postupy.
Ačkoli je parametr PASI 75 považován za zlatý standard v hodnocení účinnosti léčby psoriázy, parametry PASI 100 a PASI 90 lépe odrážejí schopnost léčiva odstranit všechny nebo téměř všechny příznaky onemocnění kůže. Lékaři s rozsáhlou praxí v léčbě psoriatiků často udávají, že pacienti si přejí zcela se zbavit kožního onemocnění, protože i reziduální kožní onemocnění narušuje kvalitu života.
Stejně důležitá jako kůže bez ložisek onemocnění je i bezpečnost léčby. Oproti inhibitorům TNF-α (tumor nekrotizujícího faktoru alfa), které jsou spojeny s relativně vyšším rizikem infekcí, se bezpečnostní profil inhibitorů IL-17A včetně ixekizumabu jeví slibně, pravděpodobně proto, že mechanismus jejich účinku je specificky cílen na psoriatický zánět kůže.
Ixekizumab vykázal vysokou účinnost ve srovnání s již existující léčbou psoriázy. Léčba ixekizumabem tak přináší výjimečný poměr pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří dosáhnou úplného nebo téměř úplného zhojení kožních projevů onemocnění, v kombinaci s dobře přijatelným bezpečnostním profilem. Je pravděpodobné, že v budoucnu dojde ke změně pohledu na léčbu psoriázy a že se úplně nebo téměř úplně zdravá kůže stane reálným zlatým standardem v péči o tyto pacienty.
(este)
Zdroje:
1. Blauvelt A. Ixekizumab: a new anti-IL-17A monoclonal antibody therapy for moderate-to severe plaque psoriasis. Expert Opin Biol Ther 2016; 16: 255–263, doi: 10.1517/14712598.2016.1132695.
2. SPC Taltz. Dostupné na: www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003943/WC500205804.pdf
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
