Nedávné pokroky ve výzkumu patogeneze psoriázy odhalily, že signální dráha interleukinů (IL) 23 a 17 je pro rozvoj onemocnění klíčová. Prvním úspěšným pokusem o cílení léčby na tuto dráhu byl ustekinumab, protilátka blokující IL-12 a IL-23, který v klinických studiích přinášel po 12 týdnech léčby až polovině pacientů nejméně 90% zlepšení příznaků onemocnění. Studie IXORA-S srovnávala účinnost ixekizumabu, nového selektivního inhibitoru IL-17A, s ustekinumabem.
IL-17A je cytokin, který přímo aktivuje keratinocyty a stimuluje produkci prozánětlivých látek podílejících se na klinické manifestaci psoriázy. Blokáda IL-17A je nejnovějším přístupem k cílené léčbě psoriázy a ixekizumab, vysokoafinitní monoklonální protilátka selektivně cílící na IL-17A, již ve dvou klinických studiích fáze III prokázal superiorní účinnost nad inhibitorem TNF-α etanerceptem.
Dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze IIIb s dobou sledování 52 týdnů byla provedena v 51 centrech ve 13 zemích. Primárním cílem studie bylo porovnat počty pacientů, kteří dosáhli 90% zlepšení v parametru Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) ve 12. týdnu léčby.
Pacienti byli randomizováni k podání ixekizumabu (n = 136; 160 mg zahajovací dávka, poté 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů a dále 80 mg každé 4 týdny) nebo ustekinumabu (n = 166; 45 nebo 90 mg dle hmotnosti pacienta v souladu s SPC).
Ve 12. týdnu dosáhlo odpovědi PASI 90 celkem 99 (72,8 %) pacientů léčených ixekizumabem oproti 70 (42,2 %) pacientům na ustekinumabu. Účinnost ixekizumabu tedy dosáhla superiority vzhledem k ustekinumabu (rozdíl v četnosti odpovědi 32,1 %; 97,5% interval spolehlivosti 19,8−44,5 %; p < 0,001) a rychlostí nástupu účinku se ixekizumab odlišil od ustekinumabu již ve 4. týdnu léčby.
I v dalších parametrech hodnocení účinnosti léčby (PASI 75, PASI 100 a zhodnocení celkového stavu pacienta lékařem [sPGA − static Physician’s Global Assessment]) dosahoval ixekizumab ve 12. týdnu signifikantně lepších výsledků než ustekinumab (adjustovaná p < 0,05). Ve 24. týdnu byl ve skupině léčené ixekizumabem signifikantně vyšší podíl pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi na základě hodnocení PASI, sPGA i dermatologického indexu kvality života (DLQI − Dermatology Life Quality Index).
Během prvních 24 týdnů léčby nebylo hlášeno žádné úmrtí a mezi skupinami pacientů nebyl signifikantní rozdíl v celkovém výskytu nežádoucích příhod (p = 0,299). Data o bezpečnosti a účinnosti z 52. týdne budou publikována později, neboť studie stále probíhá.
Ixekizumab dosáhl vzhledem k ustekinumabu superiorní účinnosti v primárním parametru PASI 90 již od 4. týdne a tato superiorita se udržela až do 24. týdne, a to při srovnatelném bezpečnostním profilu, jenž odpovídal známému bezpečnostnímu profilu obou léčiv.
Tato data potvrzují rychlý a robustní účinek ixekizumabu, který byl pozorován již v předešlých studiích oproti placebu a etanerceptu, a superiorní akutní účinnost mechanismu antagonismu IL-17A nad antagonismem IL-12/23. Potvrzují také, že PASI 90 je při moderní biologické léčbě dosažitelným cílem pro většinu pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou.
(este)
Zdroj: Reich K., Pinter A., Lacour J. P. et al. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol 2017; 177 (4): 1014–1023, doi: 10.1111/bjd.15666.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
