Interleukin 17A (IL-17A) patří mezi nejnovější terapeutické cíle v léčbě psoriázy. Pokud nemocný se středně těžkou až těžkou psoriázou na některý z antagonistů IL-17A nereaguje, je nyní pro dermatologa obtížné rozhodnout, jak v léčbě dále pokračovat – zda dále cílit na IL-17A, nebo zvolit jiný z prozánětlivých cytokinů − tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) nebo interleukin 12/23. Záměny starších cílených léčiv již byly prostudovány, u novějších tyto informace zatím dostupné nejsou.
V současné době jsou k dispozici dvě monoklonální protilátky proti volnému IL-17A, secukinumab a ixekizumab, a dále protilátka proti jeho receptoru, brodalumab. Kanadský tým se zaměřil na záměnu secukinumabu za ixekizumab v případě, že nemocný na secukinumab nereaguje nebo jej netoleruje. Výzkumníky také zajímalo, zda se u pacientů, u kterých se při léčbě secukinumabem vyskytla nežádoucí příhoda, bude situace opakovat i v případě nasazení ixekizumabu.
Do kanadské multicentrické retrospektivní studie byli zařazeni dospělí nemocní s PASI ≥ 10 (Psoriasis Area and Severity Index), u kterých došlo z jakýchkoliv důvodů k záměně secukinumabu za ixekizumab. Šlo o 17 dospělých pacientů léčených původně secukinumabem, z nichž 4 byli primární a 9 sekundární nonrespondéři, u 1 pacienta došlo k vysazení z důvodu nesnášenlivosti léčiva a u 3 z důvodů nesouvisejících s léčivem. Pacienti byli průměrného věku 49,3 ± 10,0 let, s hmotností 93,1 ± 27,5 kg, 70,6 % tvořili muži. Pacienti již v průměru selhali na 3,8 ± 1,1 předchozích biologických terapiích a v průměru byli léčeni secukinumabem po dobu 39,7 ± 19,9 týdne. Pacienti byli převedeni na ixekizumab v in-label dávkování a klinická odpověď na ixekizumab byla definována jako dosažení PASI 75 nebo PGA 0 nebo 1 (Physician Global Assessment) ve 12. týdnu léčby.
U 15 nemocných (88,2 %) byla po 12 týdnech léčby ixekizumabem zaznamenána klinická odpověď na terapii. Všichni 4 nemocní s primární rezistencí k secukinumabu zareagovali na ixekizumab. U pacientů se sekundární rezistencí se klinická odpověď dostavila u 8 z 9 (88,9 %). Délka předchozí léčby secukinumabem neměla vliv na úspěšnost následné léčby po záměně za ixekizumab.
Studie naznačuje, že by nemusel existovat vztah mezi důvodem vysazení secukinumabu a úspěšností následné léčby ixekizumabem, a že se tedy po záměně klinická odpověď dostaví u většiny nemocných. Pokud se tato data potvrdí ve větších studiích, bude se jednat o významnou odlišnost od léčby cílené na TNF-α. V tomto případě totiž mají vyšší benefit ze záměny pacienti se sekundární rezistencí.
Ze skupiny 6 pacientů, kteří prodělali alespoň jednu nežádoucí příhodu při léčbě secukinumabem, se u 3 nějaká nežádoucí příhoda vyskytla i při léčbě ixekizumabem. Pouze v jediném případě se jednalo o tentýž nežádoucí účinek – kožní výsev s infiltrátem lymfocytů a eozinofilů. Další 3 pacienti, kteří léčbu secukinumabem snášeli bez výskytu nežádoucích příhod, zaznamenali nežádoucí účinek po záměně za ixekizumab.
Ixekizumab se jeví jako vhodná možnost v léčbě nemocných, kteří z nějakého důvodu museli ukončit léčbu secukinumabem. Kromě dobré klinické účinnosti je dalším pozitivem fakt, že se u pacientů, u kterých léčba secukinumabem vedla k nežádoucí příhodě, nemusí tato situace nutně opakovat. Tato zajímavá, avšak předběžná data je třeba ověřit ve větších prospektivních studiích.
(jam)
Zdroj: Georgakopoulos J. R., Phung M., Ighani A., Yeung J. Efficacy and safety of switching to ixekizumab in secukinumab non-responders with plaque psoriasis: a multicenter retrospective study of interleukin (IL)-17A antagonist therapies. J Am Acad Dermatol 2018; pii: S0190-9622(18)30008-2, doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.003 [Epub ahead of print].
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
