Prezentovaná práce analyzovala data z prvních 24 týdnů klinického hodnocení SPIRIT-P2, jež zkoumalo účinnost inhibitoru interleukinu 17A (IL-17A) ixekizumabu v terapii aktivní psoriatické artritidy u pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo s intolerancí vůči nim.
Psoriatická artritida je chronické zánětlivé onemocnění s projevy muskuloskeletálními (např. periferní artritida, entezitida, daktylitida) a extraartikulárními (např. psoriáza kůže a nehtů). Pokud pacienti nereagují na konvenční terapii, doporučuje se nasadit cílenou biologickou léčbu. Nejčastěji nasazovanými léčivy v této indikaci jsou inhibitory TNF. Nicméně existuje skupina pacientů, která na tuto léčbu nereaguje nebo ji špatně snáší.
Alternativou biologické léčby s odlišným mechanismem účinku jsou inhibitory interleukinu 17A. IL-17A je cytokin, který podporuje zánětlivou reakci v kloubech ovlivněním migrace imunitních buněk do místa zánětu a stimulací produkce prozánětlivých cytokinů a chemokinů. Ixekizumab je vysoce afinitní monoklonální protilátka proti IL-17A.
SPIRIT-P2 byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III, do které bylo zařazeno 363 pacientů. Ti předtím vykázali nedostatečnou odpověď na léčbu jedním (n = 204) či dvěma (n = 128) inhibitory TNF nebo tuto léčbu netolerovali (n = 31). Zároveň museli již dříve podstoupit léčbu konvenčními chorobu modifikujícími antirevmatiky (cDMARDs).
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1:1 do 3 ramen: 80 mg ixekizumabu každé 4 týdny (n = 122), 80 mg ixekizumabu každé 2 týdny (n = 123), obojí po úvodní dávce 160 mg, nebo placebo (n = 118). Terapie byla podávána ve formě subkutánních injekcí po dobu 24 týdnů. Základní demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly srovnatelné u pacientů ve všech ramenech, s výjimkou konkomitantního užívání methotrexátu a počtu oteklých kloubů při první návštěvě.
Primárním cílem studie bylo porovnat počet pacientů léčených ixekizumabem a placebem, kteří dosáhli 20% zlepšení podle kritérií American College of Rheumatology (ACR20) ve 24. týdnu. Odpovědi ACR20 ve 24. týdnu dosáhlo 53 % pacientů, kteří užívali ixekizumab každé 4 týdny, 48 % pacientů v rameni s ixekizumabem podávaným každé 2 týdny a 20 % pacientů na placebu (p < 0,0001 pro obě ramena s ixekizumabem oproti placebu). Zlepšení bylo rychlé a nastalo již v 1. týdnu léčby.
U nemocných s aktivní psoriázou také došlo k signifikantnímu zlepšení ve skóre Psoriasis Area and Severity Index (PASI) v porovnání s placebem – PASI75 již ve 2. týdnu, PASI90 ve 4. týdnu a PASI100 v týdnu 12 anebo 8 u ixekizumabu podávaného à 4, resp. 2 týdny.
Během 24 týdnů sledování byly nahlášeny 3 závažné nežádoucí příhody (SAEs) v rameni s ixekizumabem podávaným à 4 týdny, 8 SAEs v rameni s ixekizumabem à 2 týdny a 4 SAEs v rameni s placebem.
Infekce byla nahlášena u 39 % pacientů v rameni s ixekizumabem à 4 týdny, u 38 % pacientů v rameni s ixekizumabem à 2 týdny a u 30 % pacientů v rameni s placebem. V rameni s ixekizumabem à 2 týdny byly nahlášeny 3 vážné infekce.
Signifikantně vyšší počet pacientů v rameni s ixekizumabem à 4 týdny (n = 8; p = 0,0358) a v rameni s ixekizumabem à 2 týdny (n = 9; p = 0,0192) nahlásil alergickou reakci nebo přecitlivělost oproti rameni s placebem (n = 1). Tyto reakce byly mírné či střední intenzity. Nedošlo k výskytu aktivní tuberkulózy, invazivní mykotické infekce ani potvrzeného případu zánětlivého střevního onemocnění.
Výsledky studie ukazují, že ixekizumab podávaný 1× za 4 nebo 2 týdny byl ve zlepšení příznaků psoriatické artritidy efektivnější než placebo u pacientů, kteří nereagovali na léčbu inhibitory TNF nebo ji netolerovali. Nástup účinku byl rychlý, se zlepšením artritidy v 1. týdnu a zlepšením psoriázy v 2. týdnu léčby. Pozorovaný bezpečnostní profil byl konzistentní s daty z dřívějších studií.
(eko)
Zdroj: Nash P., Kirkham B., Okada M. et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet 2017; 389 (10086): 2317–2327, doi: 10.1016/S0140-6736(17)31429-0.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
