Prezentovaná práce detailně analyzuje bezpečnostní profil baricitinibu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou a střední dobou léčby 2 roky. Jejím cílem bylo upřesnit jej analýzou dat z dostupných klinických studií.
Léčba revmatoidní artritidy si klade za cíl kontrolu synovitidy, zlepšení a zachování fyzické funkce a prevenci poškození kloubů. Bohužel i přes dostupnost syntetických a biologických DMARDs (chorobu modifikujících antirevmatik) nedosáhne řada pacientů remise nebo nízké aktivity onemocnění. Alternativou ke konvenční léčbě je baricitinib, perorálně podávaný selektivní inhibitor Janusových kináz 1 a 2, který ve studiích fáze III vykázal klinickou efektivitu.
Do analýzy byla použita data z 8 randomizovaných klinických studií (fáze III, II a Ib) a jednoho dlouhodobého prodloužení (LTE). Data byla pro potřeby analýzy rozdělena do skupin, které přehledně shrnuje tabulka níže.
Tab. Rozdělení dat do skupin
|
Skupina |
Popis |
|
Placebo – 4 mg |
data ze 6 studií, pacienti randomizováni do ramene placebo nebo 4 mg baricitinibu, délka léčby 24 týdnů. |
|
Placebo – 4 mg – 2 mg |
data ze 4 studií, pacienti randomizováni do ramene placebo, 4 mg nebo 2 mg baricitinibu, délka léčby 24 týdnů |
|
2 mg – 4 mg – prodloužení |
jako skupina „placebo − 4 mg − 2 mg“ plus data z LTE |
|
All-bari-RA |
všichni pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku baricitinibu |
Demografické údaje (věk) a další parametry jako užívání steroidů nebo stupeň onemocnění byly mezi skupinami porovnatelné. Celkem 3492 pacientům byla aplikována alespoň 1 dávka baricitinibu (celková expozice činila 6636,7 pacientoroku). 78 % pacientů bylo léčeno nejméně 1 rok a 54 % nejméně 2 roky.
Míra závažných nežádoucích příhod (SAEs) byla v rámci skupiny „placebo – 4 mg“ prakticky stejná (míra incidence adjustovaná na expozici [EAIR] 12,7 vs. 12,9). Ve skupině „2 mg – 4 mg – prodloužení“ byl vyšší počet SAEs v rameni se 4 mg v porovnání s ramenem se 2 mg (EAIR 13,2 vs. 10,1). Celkem došlo k 31 úmrtím, z čehož 22 se vyskytlo u pacientů léčených baricitinibem (míra incidence [IR] 0,33; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,2–0,5).
Infekce se ukázala jako nejčastější nežádoucí příhoda spojovaná s léčbou ve skupině „placebo – 4 mg“; častější byla v rameni se 4 mg baricitinibu (EAIR 88,4 vs. 75,9 pro placebo; 36,3 % vs. 27,9 % pacientů).
Ve skupině „all-bari-RA“ bylo nahlášeno 10 případů tuberkulózy (IR 0,15; 95% CI 0,07–0,27). Všechny tyto případy byly hlášeny z endemických oblastí.
Incidence výskytu herpes zoster byla signifikantně vyšší v rameni se 4 mg v porovnání s placebem (IR 4,3 vs. 1,0). Ve skupině „all-bari-RA“ činila incidence výskytu herpes zoster 3,2 (95% CI 2,8–3,7).
U pacientů ve skupině „all-bari-RA“ byla IR nádorových onemocnění (mimo NMSC – nemelanomových kožních nádorů) 0,8 (95% CI 0,6–1,0). IR pro NMSC činila 0,4 (95% CI 0,2–0,5).
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) měly IR 0,5 (95% CI 0,4–0,7).
Bylo nahlášeno celkem 31 případů hluboké žilní trombózy / plicní embolie ve skupině „all-bari-RA“ (IR 0,5; 95% CI 0,3–0,7).
Méně než 1 % pacientů muselo přerušit léčbu baricitinibem z důvodu změn v laboratorních hodnotách.
Integrovaná analýza bezpečnostního profilu baricitinibu potvrdila jeho bezpečnost a dobrou snášenlivost. Riziko infekce, především herpes zoster, je zvýšené stejně jako u ostatních inhibitorů Janusových kináz. V současné době se zdá, že užívání baricitinibu není spojené se zvýšeným rizikem vzniku malignit.
(eko)
Zdroj: Smolen J. S., Genovese M. C., Takeuchi T. et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol 2019 Jan; 46 (1): 7–18, doi: 10.3899/jrheum.171361.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
