Baricitinib reverzibilně inhibuje Janusovy kinázy, svou účinnost prokázal u revmatoidní artritidy. Recentní výsledky klinické studie fáze III byly publikovány v prestižním New England Journal of Medicine.
Baricitinib je nové nízkomolekulární léčivo indikované k terapii středně závažné až závažné aktivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří dostatečně neodpovídali na chorobu modifikující léčiva. Inhibuje Janusovy kinázy JAK1 a JAK2, jež hrají významnou roli v intracelulárním přenosu signálu z povrchových receptorů pro cytokiny.
Celosvětová klinická studie fáze III RA-BEAM se zaměřila na účinnost a bezpečnost baricitinibu u pacientů se středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, kteří vykázali nedostatečnou odpověď na methotrexát. Dvojitě zaslepená studie kontrolovaná jak placebem, tak aktivní léčbou trvala 52 týdnů a zúčastnilo se jí 1307 pacientů (průměrný věk 53 let, 77 % žen). Randomizováni byli v poměru 3 : 3 : 2 do ramene placeba, baricitinibu (4 mg 1× denně p. o.) nebo adalimumabu (40 mg s. c. každé 2 týdny) přidaných ke stávající léčbě methotrexátem.
Primárním cílem bylo zlepšení o minimálně 20 % dle kritérií American College of Rheumatology (ACR20) ve 12. týdnu oproti placebu. ACR20 zahrnuje minimálně 20% snížení počtu citlivých a oteklých kloubů a minimálně 20% zlepšení ve 3 z následujících 5 parametrů: míra bolesti hodnocená pacientem, celkové zhodnocení choroby lékařem, celkový pohled pacienta na jeho onemocnění, fyzické funkce hodnocené pomocí dotazníku HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire – Disability Index) a plazmatické koncentrace reaktantů akutní fáze.
Ve 12. týdnu se dále hodnotilo skóre aktivity onemocnění u 28 kloubů (DAS28 – Disease Activity Score) a DAS28 v kombinaci s hladinou C-reaktivního proteinu (CRP). Dalším cílem pak bylo zhodnocení progrese kloubního postižení radiograficky ve 24. týdnu (mTSS – modifikované celkové Sharpovo skóre) a také míra remise hodnocená zjednodušeným indexem aktivity onemocnění (SDAI – Simplified Disease Activity Index; remise definovaná jako skóre ≤ 3,3).
Ve 12. týdnu dosáhlo ACR20 více pacientů ve skupině s baricitinibem oproti skupině placeba (70 vs. 40 %; p < 0,001) i oproti skupině léčené adalimumabem (61 %; p = 0,014). Navíc byla léčba baricitinibem superiorní oproti adalimumabu rovněž v rámci hodnocení DAS28-CRP ve 12. týdnu (−2,24 vs. −1,95; p < 0,001).
Při srovnání radiografické progrese kloubního postižení ve 24. týdnu dosáhl baricitinib lepších výsledků než placebo (průměrná změna mTSS 0,41 vs. 0,90; p < 0,001). Zhodnocení dalších cílů popisujících účinnost ve 12. týdnu dopadlo ve srovnání s placebem také ve prospěch baricitinibu (HAQ-DI, míra remise dle SDAI). Účinnost baricitinibu byla zachována až do 52. týdne, nebo se dokonce ještě zvýšila.
Ve skupinách s aktivní léčbou bylo dle očekávání zaznamenáno více nežádoucích příhod. Závažné nežádoucí příhody byly popsány u 5 % pacientů v placebovém rameni, 5 % pacientů s baricitinibem a 2 % pacientů s adalimumabem. Závažné infekce se vyskytly shodně v ramenech aktivní léčby (2 % u baricitinibu i adalimumabu). Nádorová onemocnění se objevila celkem u 5 pacientů, z toho 3 užívali placebo a 2 baricitinib. Užívání baricitinibu bylo spojeno se snížením počtu neutrofilů, zvýšením kreatininu a LDL cholesterolu.
U pacientů s revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na methotrexát je podávání baricitinibu spojeno s významným klinickým zlepšením, a to jak ve srovnání s placebem, tak s adalimumabem.
(jam)
Zdroj: Taylor P. C., Keystone E. C., van der Heijde D. et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2017; 376 (7): 652−662, doi: 10.1056/NEJMoa1608345.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
