Dlouhodobá reprodukční rizika spojená se stárnutím žen – role mitochondrií?

12. 11. 2015

Průměrný věk žen připravených založit rodinu zejména v západním světě stále narůstá. Avšak s narůstajícím věkem je snížen reprodukční potenciál, klesá míra spontánního početí, zvyšuje se riziko ztráty těhotenství při asistované reprodukci, stoupá četnost porodních komplikací a je možné zkrácení délky života potomstva. Co je důvodem?

Inzerce

Podle recentně publikované nesystematické rešerše existuje silná asociace mezi věkem ženy a vlivem na reprodukční úspěšnost. Stárnutí zvyšuje poškození oocytů a snižuje úspěšnost implantace embrya v děloze. Z klinické praxe je patrné, že kvalita dárcovského vajíčka určuje úspěšnost reprodukce. Jedna z hlavních příčin ztráty embrya před implantací či po ní je aneuploidie vajíčka vzniklá chybným průběhem miózy a mitózy. Četné publikované studie poukazují na roli mitochondrií jako příčiny chaotického mozaicismu.

Mitochondriální DNA (mtDNA) může vlivem věku matek produkovat škodlivé oxidační působení volnými radikály kyslíku, které narušují produkci proteinů a neopravitelně ničí i samotné mtDNA uvnitř mitochondrie. Buňky primordiálního folikulu ve vaječnících jsou vyvinuty již před narozením, nejsou reparabilní a stárnou. Odhaduje se, že lidské vajičko obsahuje mezi 100 000 a 800 000 kopií mtDNA, z čehož plyne nesnadnost určení bodových mutací.

Při fertilizaci poskytuje ženské vajíčko, na rozdíl od spermie,  druhou půlku genomu a 100 % mitochondriálního obsahu. Mitochondriální dědičnost je tedy z linie matky. Existují teorie, že délka života potomstva má souvislost s věkem otěhotnění a délkou života matky. V laboratorních studiích je prokázáno u myší, že předání nízké nálože zmutovaných mtDNA z matky na potomstvo má dopad na četnost potomstva a délku života mláďat. Podobný efekt se pravděpodobně odehrává i u lidí. Roli zde hraje i fakt, že zděděná poškozená mtDNA vede k nedostatečně účinnému metabolismu u potomstva a tím jeho kratšímu věku dožívání.

Mitochondriální aktivita se podle studií snižuje se stoupajícím věkem a přímo ovlivňuje vývoj embrya a výsledek IVF. Teorie vlivu věku na mutaci, degeneraci mtDNA a transmisi poškozené mitochondriální DNA je v současné publikované literatuře již podpořena důkazy.

(thom)

Zdroj: Wilding M. Potential long-term risks associated with maternal aging (the role of the mitochondria). Fertil Steril. 2015 Jun; 103 (6): 1397–401; doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.034. Epub 2015 Apr 30. Review.

 

 

Štítky
Reprodukční medicína
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se