Přínos eskalace dávek inhibitorů tyrosinkináz pro pacienty s metastatickým karcinomem ledviny po progresi onemocnění

Úprava dávkování TKIs

Z důvodu vysoké variability plazmatických koncentrací TKIs může mít stejné léčivo podávané ve stejné dávce podobným pacientům s metastatickým karcinomem ledviny odlišný účinek. Je proto doporučeno upravovat dávkování individuálně u jednotlivých pacientů. Otázkou je, zda by mohla být přínosná eskalace dávky při progresi onemocnění. Lékaři z Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute v Ohiu provedli retrospektivní analýzu dat pacientů s metastatickým renálním karcinomem, u kterých byla během progrese onemocnění zvyšována dávka TKIs.

Sledovaná populace a průběh léčby

Do studie bylo zařazeno celkem 22 pacientů, z 82 % to byli muži, medián věku činil 58 let (rozmezí 40–71). Histologicky šlo nejčastěji (v 77 %) o světlobuněčný karcinom, kromě jednoho pacienta všichni podstoupili nefrektomii a dle kritérií IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) 77 % patřilo do střední rizikové kategorie.

Nejčastěji podávanou látkou, u které byla při progresi eskalována dávka, byl axitinib (17 pacientů). Počáteční dávka 5 mg 2× denně byla dle tolerance zvýšena na 6–7 mg 2× denně. Ze zbývajících 5 pacientů 3 užívali sunitinib a 2 pazopanib.

Před progresí a eskalací dávek byla nejlepší odezvou na léčbu částečná odpověď (u 8 pacientů, 36 %) a stabilizace onemocnění (u 14 pacientů, 64 %). Medián trvání léčby činil 6,8 měsíce (1,6–50,6).

Výsledky

Po eskalaci dávek bylo zjištěno, že ze 17 pacientů, u kterých byly dostupné výsledky, došlo u 82 % (n = 14) ke snížení objemu nádorové masy o 2–58 % (medián 14 %). U 24 % pacientů (n = 4) došlo ke snížení o více než 30 %, což splňuje kritéria pro parciální remisi dle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

V době publikování analýzy pokračovalo 7 pacientů v terapii, medián trvání léčby eskalovanými dávkami je odhadován na 6,7 měsíce (0,6–27,1 a více). Naopak 14 pacientů léčbu ukončilo, z toho 5 kvůli špatné toleranci nežádoucích účinků (převážně šlo o únavu a průjem) a 8 z důvodu progrese onemocnění.

Závěr

Výsledky ukázaly, že u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny, u kterých došlo při podávání TKIs k progresi onemocnění, může eskalace dávek vést ke snížení objemu nádorové masy a prodloužit dobu léčby.

(blu)

Zdroje:

1. Nelson R. TKI dose escalation reduces tumor burden in mRCC. Medscape Medical News 2015 Nov 10. Dostupné na: www.medscape.com/viewarticle/854206
2. Ornstein M. C., Wood L., Elson P. et al. Clinical effect of TKI dose-escalation after disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma. BJU Int 2015 Dec; 116 (Suppl. 5): 1−23, doi: 10.1111/bju.13365.