Palbociklib jako nová možnost léčby pokročilého karcinomu prsu u premenopauzálních žen
Navzdory intenzivním léčebným režimům jsou výsledky přežití u žen s karcinomem prsu mladších 40 let horší než u vyšších věkových skupin. Vhodnou možností léčby u premenopauzálních žen by mohla být kombinace palbociklibu s fulvestrantem a goserelinem, což naznačují výsledky klinické studie PALOMA-3, publikované v červnu 2017.
Úvod
Karcinom prsu se objevuje pouze u nízkého procenta mladších žen (1,8 % ve věku 20−34 let, 8,9 % ve věku 35−44 let). U metastatického onemocnění s pozitivitou exprese receptorů pro pohlavní hormony (HR+) a negativitou receptoru lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 (HER2−) je sekvenční hormonální terapie obecně preferovaným postupem. Ačkoliv je tamoxifen lékem 1. volby pro léčbu HR+ karcinomu prsu u premenopauzálních žen, inhibitory aromatázy spolu s agonisty gonadoliberinu (LHRH) by mohly být efektivnější. Z výsledků předchozích klinických studií programu PALOMA je známo, že použití palbociklibu spolu s různou hormonální terapií prodlužuje dobu přežití bez progrese onemocnění (PFS) u žen s pokročilým karcinomem prsu.
Metodika a průběh studie
Účinnost palbociklibu v kombinaci s fulvestrantem zkoumala studie PALOMA-3. Jednalo se o randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii fáze III, do níž byly zahrnuty pacientky starší 18 let s HR+/HER2− pokročilým karcinomem prsu, u kterých onemocnění progredovalo po předchozí endokrinní léčbě.
Celkem bylo do studie zařazeno 521 pacientek, z čehož 108 bylo v premenopauzálním stavu. Nemocné byly randomizovány v poměru 2 : 1, 347 ženám byl podáván palbociklib spolu s fulvestrantem a 174 užívalo placebo a fulvestrant. Palbociklib byl podáván v dávce 125 mg/den p. o. po dobu 3 týdnů s následující týdenní přestávkou. Fulvestrant byl podáván v dávce 500 mg i. m. 1. a 15. den cyklu 1 a dále každých 28 dní. Premenopauzální ženy byly dále léčeny agonistou LHRH s. c. každých 28 dní s tím, že první dávka měla být podána min. 4 týdny před zahájením studiové léčby. Všechny pacientky, kterým byl podáván jiný agonista LHRH než goserelin, byly po zahájení studijní léčby převedeny na goserelin.
Výsledky
Medián PFS u premenopauzálních žen, kterým byl podáván palbociklib (n = 72), dosáhl 9,5 měsíce, v placebové skupině (n = 36) to bylo 5,6 měsíce (poměr rizik [HR] 0,50 95% CI 0,29–0,87; p = 0,013). Výrazné zlepšení bylo zaznamenáno i u postmenopauzálních žen (9,9 vs. 3,9 měsíce; HR 0,45; 95% CI 0,34–0,59; p < 0,0001).
U skupiny žen, které byly léčeny palbociklibem i goserelinem, byly nejčastějšími nežádoucími účinky neutropenie, leukopenie a infekce. Incidence nežádoucích příhod se mezi premenopauzálními a postmenopauzálními pacientkami nelišila. Terapeutické monitorování plazmatických koncentrací léčiv nepotvrdilo žádné klinicky významné lékové interakce mezi studijní medikací.
Závěr
Léčba palbociklibem v kombinaci s fulvestrantem a goserelinem byla u premenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu HR+/HER2− a endokrinní rezistencí účinná a dobře tolerovaná. Tyto poznatky rozšiřují možnosti terapie u premenopauzálních žen s tímto onemocněním.
(mkd)
Zdroj: Loibl S., Turner N. C., Ro J. et al. Palbociclib combined with fulvestrant in premenopausal women with advanced breast cancer and prior progression on endocrine therapy: PALOMA-3 Results. Oncologist 2017 Jun 26, pii: theoncologist.2017-0072, doi: 10.1634/theoncologist.2017-0072 [Epub ahead of print].
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Štítky
Dětská onkologie OnkologieOdborné události ze světa medicíny
Všechny kongresy
Nejčtenější tento týden
- Parafilie v Česku pod lupou: nová data, terapeutické možnosti a role lékařů
- Proměny porodnictví aneb české rodičky chtějí respektující prostředí a vstřícnost zdravotníků
- Neinvazivní měření nitrolebního tlaku? Přesné, zjistil tým z Univerzity Johnse Hopkinse
- Není statin jako statin aneb praktický přehled rozdílů jednotlivých molekul
- Bublinkové chrupavky, přátelské grepy, hadí protijedy a kaktusová tetování – „jednohubky“ z výzkumu 2025/4
Mohlo by vás zajímat
- Epitelové buňky v aspirované tekutině z bradavky znamenají vyšší riziko karcinomu
- Časná fyzioterapie může zabránit lymfedému po operaci karcinomu prsu
- Odhaleny geny zodpovědné za rezistenci k tamoxifenu
- "Železem saturovaný" hovězí laktoferin zlepšuje chemoterapeutický účinek tamoxifenu u léčby basal-like karcinomu prsu u myší
- Trvající pokles mortality na karcinom ledviny v Evropě
- Předchozí zánětlivá onemocnění plic zvyšují riziko rozvoje nádoru plic