„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2024/5

Semaglutid v léčbě HFpEF u obézních jedinců

Ve studii STEP-HF-EF vedla léčba semaglutidem (2,4 mg s.c. 1× týdně) u 529 pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory (HFpEF) a obezitou během 52 týdnů k významně většímu zmírnění symptomů spojených se srdečním selháním a fyzického omezení (dle skóre KCCQ-CSS – Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score) a snížení tělesné hmotnosti oproti placebu. Přínos semaglutidu byl potvrzen zlepšením sekundárních sledovaných parametrů zahrnujících 6minutový test chůze (6MWT), hladinu C-reaktivního proteinu (CRP) a složený parametr (úmrtí, příhody srdečního selhání, změnu skóre KCCQ-CSS a 6MWT). Výskyt nežádoucích příhod, zejména z důvodu srdečních poruch, byl vyšší ve skupině s placebem.

Zdroj: Kosiborod M. N., Abildstrøm S. Z., Borlaug B. A. et al.; STEP-HFpEF Trial Committees and Investigators. Semaglutide in patients with heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med 2023 Sep 21; 389 (12): 1069−1084, doi: 10.1056/NEJMoa2306963.

Allogenní CAR7 T lymfocyty v léčbě ALL – potvrzení konceptu

Předběžné výsledky studie fáze I přinesly první klinický důkaz o proveditelnosti eliminace měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) u akutní lymfoblastové leukémie (ALL) pomocí CAR T lymfocytů z allogenních buněk s editací bazí. U 13leté dívky s relapsem ALL po allogenní transplantaci hematopoetických buněk (HSCT) byla pomocí této nové léčby dosažena eliminace MRD a následně provedena nemyeloablativní allogenní HSCT s navozením přetrvávající remise.

Editace bazí spočívá v přesné konverzi 1 nukleotidu na jiný, aniž by došlo ke zlomům DNA, a vede k inaktivaci genů bez navození dalších chromosomových aberací. Tyto CAR T buňky s editací bazí (BE-CAR7) ze stejné banky vykázaly účinnost ještě u dalších 2 dětských pacientů. Závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat syndrom z vyplavení cytokinů, cytopenii více řad a oportunní infekce.

Zdroj: Chiesa R., Georgiadis C., Syed F. et al.; Base-edited CAR T Group. Base-edited CAR7 T cells for relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2023 Sep 7; 389 (10): 899−910, doi: 10.1056/NEJMoa2300709.

Očkování těhotných proti RSV v prevenci infekce DCD u kojenců

Bivalentní vakcína (RSVpreF) proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) podaná v jedné dávce ženám mezi 24. a 36. týdnem těhotenství prokázala účinnost proti těžké RSV infekci dolních cest dýchacích (DCD) vyžadující lékařskou péči u kojenců během 90 a 180 dní po narození. Jde o výsledky předběžné analýzy dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III zahrnující 7358 matek z 18 zemí. Nebyly zachyceny žádné bezpečnostní signály po tomto očkování u matek ani dětí do 24 měsíců věku.

Zdroj: Kampmann B., Madhi S. A., Munjal I. et al.; MATISSE Study Group. Bivalent prefusion F vaccine in pregnancy to prevent RSV illness in infants. N Engl J Med 2023 Apr 20; 388 (16): 1451−1464, doi: 10.1056/NEJMoa2216480.

Inaxaplin v cílené léčbě geneticky podmíněného onemocnění ledvin s proteinurií

Cílená inhibice apolipoproteinu L1 (APOL1) pomocí inaxaplinu u pacientů s jeho toxicky zvýšenou funkcí v důsledku variant G1 či G2 genu APOL1, kteří mají proteinurii, segmentální glomerulosklerózu a odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) ≥ 27 ml/min/1,73 m², vedla k významnému snížení proteinurie v porovnání se standardní péčí. Ukázala to otevřená studie fáze IIa se 16 účastníky, kteří užívali inaxaplin po dobu 13 týdnů (2 týdny v dávce 15 mg a 11 týdnů v dávce 45 mg). Poměr protein : kreatinin v moči se při léčbě inaxaplinem snížil o 47,6 %.

Zdroj: Egbuna O., Zimmerman B., Manos G. et al.; VX19-147-101 Study Group. Inaxaplin for proteinuric kidney disease in persons with two APOL1 variants. N Engl J Med 2023 Mar 16; 388 (11): 969−979, doi: 10.1056/NEJMoa2202396.

(zza)