Guselkumab je plně humanizovaná monoklonální protilátka proti podjednotce p19 interleukinu 23 (IL-23). Její podávání blokuje osu prozánětlivých cytokinů IL-23/IL-17, která se ukazuje jako klíčová pro patogenezi psoriázy. Guselkumab byl schválen pro léčbu středně těžké až těžké plakové psoriázy u dospělých, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu.
Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění s komplexní patofyziologií, která dosud nebyla v úplnosti popsána. Hlavní příčinou se zdá být deregulace imunitního systému, zejména na ose IL-23/IL-17, jejíž aktivace ve svém důsledku vede k nadměrné aktivitě keratinocytů a vzniku chronického zánětu.
Pro zvýšení kvality života nemocných a snížení rizika komorbidit je nezbytná dlouhodobá léčba, v případě lehčích forem onemocnění topická, u těžších případů pak systémová. Starší typy cílené léčby se zaměřují zejména na inhibici TNF-α, nespecifického zánětlivého markeru. Specifičtější terapie je cílená na IL-17, novou alternativní možností je pak inhibice IL-23.
Guselkumab je první specifický inhibitor IL-23, který byl na základě výborné účinnosti a bezpečnosti v klinických studiích fáze II a III schválen pro léčbu nemocných s plakovou psoriázou. Léčba je pacienty dobře tolerována a nebylo zaznamenáno riziko závažných nežádoucích příhod, malignit ani závažných kardiovaskulárních nežádoucích příhod. Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími příhodami v souvislosti s podáváním guselkumabu byly infekce, zejména nazofaryngitida a infekce horních cest dýchacích.
Guselkumab prokázal ve srovnání s existující cílenou terapií psoriázy výbornou klinickou účinnost. Studie fáze II ukázala superioritu guselkumabu vůči adalimumabu. 86 % pacientů, kteří dostali 100 mg guselkumabu, dosáhlo dle celkového hodnocení lékařem (PGA − Physician Global Assessment) úplného nebo téměř úplného vymizení příznaků onemocnění (PGA 0/1), zatímco u adalimumabu to bylo 58 % pacientů (p < 0,05).
Tyto výsledky byly potvrzeny ve studiích fáze III (VOYAGE I a II). V týdnu 16 dosahovalo v těchto hodnoceních 85 %, resp. 84 % pacientů na guselkumabu úplného nebo téměř úplného vymizení příznaků onemocnění (skóre IGA [Investigator‘s Global Assessment] 0/1). 73 %, resp. 70 % pacientů dosáhlo 90% zlepšení stavu podle hodnocení Psoriasis Area and Severity Index (PASI90). Klinická odpověď byla dlouhodobě udržitelná: 76 %, resp. 89 % pacientů dosahovalo PASI90 v týdnu 48. Hodnocení kvality života pacienty odpovídalo měřítkům klinické účinnosti. Studie fáze III NAVIGATE dále ukázala, že guselkumab je účinnější i u pacientů, kteří špatně odpovídali na terapii ustekinumabem.
Guselkumab je prvním z inhibitorů IL-23. Na rozdíl od ustekinumabu, který se váže na podjednotku p40 společnou pro IL-12/IL-23, guselkumab necílí na IL-12, o kterém se soudí, že hraje významnou roli ve fyziologických procesech imunitního systému. Deficience imunitní odpovědi zprostředkované IL-12 vedla ke zvýšené náchylnosti k infekcím mykobakteriemi a salmonelou.
Účinnost guselkumabu v léčbě psoriázy je srovnatelná s inhibitory IL-17. U těch však bylo pozorováno riziko exacerbace nebo vzniku zánětlivých střevních onemocnění. V klinických studiích s guselkumabem toto riziko nebylo pozorováno.
Další potenciální výhodou je nižší frekvence podávání (každých 8 týdnů) ve srovnání s mnoha jinými biologiky, což by mohlo zlepšit adherenci pacientů k léčbě. Ve studiích VOYAGE se také ukázalo zlepšení příznaků ve vlasové části a na nehtech, kde je onemocnění obtížně léčitelné.
Specifické inhibitory IL-23 mají oproti standardně používané terapii potenciální výhody zejména s ohledem na bezpečnost, frekvenci podávání a účinnost. Pro zhodnocení přínosu guselkumabu v terapii středně těžké až těžké plakové psoriázy je však třeba počkat na data o bezpečnosti při dlouhodobém podávání.
(este)
Zdroj: Yang E. J., Sanchez I. M., Beck K. et al. Guselkumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. Expert Rev Clin Pharmacol 2018; 11: 333–344, doi: 10.1080/17512433.2018.1445967.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
