Hypotyreóza bývá spojena s dyslipidémií; urychlením aterosklerózy a také dalšími patologickými mechanismy zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění. Oproti eutyreoidní populaci je toto riziko zvýšené i u pacientů se subklinickou hypotyreózou, tedy s vyšší koncentrací tyroideu stimulujícího hormonu (TSH) a normálními hladinami volného tyroxinu (fT4), a koreluje s hladinou TSH. Substituční terapie u pacientů s manifestní hypotyreózou snižuje incidenci příhod spojených s kardiovaskulárními nemocemi.
V menší intervenční klinické studii se ukázalo, že u pacientů se subklinickou hypotyreózou může substituční léčba příznivě působit na lipidový profil. Celkem 21 pacientů (17 žen a 4 muži ve věku mezi 18 a 80 lety) s hladinami TSH 5,0−9,9 mIU/l, normální hladinou tyroxinu a nižšími hladinami HDL cholesterolu bylo po dobu 26 měsíců sledováno, zatímco užívali substituční léčbu (12,5–25,0 μg levotyroxinu/den). Sledovány byly plazmatické koncentrace TSH, fT4, HDL, LDL a celkového cholesterolu, triglyceridů a glukózy.
V průběhu sledování se dle očekávání snížila hladina TSH ze 7,1 mIU/l na 5,0 mIU/l (p < 0,001). Zároveň také došlo ke statisticky signifikantnímu nárůstu HDL cholesterolu z 0,996 mmol/l na 1,086 mmol/l (p = 0,003).
Pro HDL cholesterol zatím dostupné guidelines nestanovují žádné cílové hodnoty, ale má se za to, že hladiny HDL > 1,0 mmol/l u mužů a > 1,2 mmol/l u žen jsou spojené s nižším rizikem kardiovaskulárního onemocnění. Pozorovaná změna tak sice v kontextu klinické praxe není nijak dramatická, ale potvrzuje roli hormonů štítné žlázy v metabolismu základních živin a naznačuje další význam normalizace TSH u pacientů s počínající poruchou funkce štítné žlázy.
Dysfunkci štítné žlázy běžně nacházíme také u diabetiků a nedávná studie ukazuje, že častěji u diabetiků s nefropatií. Lze se tak domnívat, že se u takového pacienta působení všech tří patologických stavů – diabetu, nefropatie i hypotyreózy – vzájemně posiluje a vede k nárůstu rizika kardiovaskulárních onemocnění.
V retrospektivní studii byly prozkoumány zdravotní záznamy 257 pacientů s diabetem, diabetickou nefropatií a subklinickou hypotyreózou. Za nefropatii byla považována přítomnost albuminurie (poměr albumin/kreatinin v moči ≥ 3,39 mg/mmol). Studijní populace byla průměrného věku 65,6 ± 12,5 roku a 49 % tvořili muži. Populaci výzkumníci rozdělili na kohortu se substituční léčbou (užívání levothyroxinu min. 180 dní, průměrná dávka 54 ± 25 μg/den; n = 80) a bez substituční léčby (n = 177).
Důvodem nasazení substituční léčby byla u pacientů přítomnost symptomů (únavy, otoků, poruch spánku; 60 %), pozitivita protilátek proti tyreoperoxidáze (35 %) nebo přítomnost dyslipidemie (5 %). Skupiny byly na počátku studie vzájemně srovnatelné s výjimkou několika očekávatelných parametrů: pohlaví (ženy častěji užívaly substituční léčbu), hladiny TSH (vyšší ve skupině užívající substituční léčbu), trijodthyroninu (T3; nižší ve skupině substituční léčbu) a HDL cholesterolu (vyšší ve skupině bez substituční léčby).
V průběhu sledování trvajícího průměrně 38,0 ± 29,2 měsíce se vyskytlo 98 kardiovaskulárních příhod, nejčastěji akutní koronární syndrom a cerebrovaskulární příhody. Ve skupině se substituční léčbou byly příhody méně časté než ve skupině bez léčby (25,0 vs. 44,1 %; p = 0,02). Při analýze jednotlivých typů příhod se ukázalo, že tento vztah platí pro akutní koronární syndrom (12,5 vs. 24,9 %; p = 0,01) a cerebrovaskulární příhody (7,5 vs. 22,0 %; p = 0,03), avšak nepotvrdil se pro příhody spojené s onemocněním periferních arterií (7,5 vs. 7,3 %; p = 0,57).
Multivariační analýza potvrdila, že substituční léčba snižuje riziko kardiovaskulárních příhod, a to i po adjustaci na zkreslující faktory, které samostatně ovlivňují kardiovaskulární morbiditu (věk, pohlaví, TSH, index tělesné hmotnosti, odhad míry glomerulární filtrace, poměr albumin/kreatinin v moči, glykovaný hemoglobin, LDL cholesterol a C-reaktivní protein).
Obě kohorty měly na počátku sledování shodně vyšší hladiny LDL-c, než bychom chtěli vidět u pacientů s vyšším kardiovaskulárním rizikem. Je však možné si povšimnout, že pacienti z kohorty se substituční léčbou měli již na počátku sledování nakročeno k rizikovější dyslipidémii kvůli signifikantně nižší hladině HDL-c oproti kohortě bez substituční léčby. Bylo by zajímavé zjistit, zda a jak se v průběhu sledování tato hodnota měnila, to však studie nesledovala.
K tvorbě přesnějších doporučení ohledně indikace substituční terapie u pacientů se subklinickou hypotyreózou a vyšším/vysokým kardiovaskulárním rizikem jsou třeba výsledky randomizovaných klinických studií, které však zatím nejsou k dispozici. Jisté je, že si kardiovaskulární zdraví osob se subklinickou hypotyreózou zasluhuje pozornost lékařů, kteří o tyto pacienty pečují.
(jam)
Zdroje:
Diklofenak epolamin je vysoce rozpustná sůl účinné látky s prokázanými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky. Jaké je spektrum jeho indikací a čím se liší od jiných solí diklofenaku? Odpoví přehledná infografika.
