Jednotlivá analoga přirozeného G-CSF se liší především biologickým poločasem. Glykopegylace představuje technologii, která brání jak renální exkreci filgrastimu (rekombinantního C-GSF), tak i jeho přímé degradaci v systémové cirkulaci. Nejvíce tak prodlužuje setrvávání léčiva v organismu, a tedy jeho účinek.
Rekombinantní G-CSF se podává ke snížení délky trvání neutropenie a ke snížení incidence febrilní neutropenie u dospělých onkologicky nemocných, kteří jsou léčeni myelosupresivní chemoterapií. G-CSF aktivuje zralé neutrofily, zvyšuje jejich antiinfekční působení a aktivuje jejich prekurzory vazbou na specifický receptor na povrchu těchto buněk. Komplex ligand-receptor je následně internalizován a intracelulárně degradován. Aby mohla molekula filgrastimu sehrát svoji roli v aktivaci imunitní odpovědi na infekci, je třeba, aby v systémové cirkulaci určitý čas setrvávala.
Fyziologicky je G-CSF eliminován dvěma mechanismy. V ledvinách je molekula přirozeného G-CSF filtrována do moči na základě své velikosti. Tomuto procesu účinně brání tzv. pegylace, tj. navázání molekuly polyethylenglykolu (PEG) na N-konec rekombinantně připraveného proteinu. Vazba PEG přibližně zdvojnásobuje molekulovou hmotnost léčiva a tím brání jeho renální filtraci.
Druhá cesta eliminace se odehrává přímo v systémové cirkulaci. Neutrofily produkují enzym elastázu, jež patří mezi proteázy a je schopná štěpit i filgrastim. Samotná pegylace tomuto procesu nezabrání.
V molekule lipegfilgrastimu je pegylová část umístěna tak, aby stéricky bránila nasednutí degradačního enzymu, a zpomaluje tedy tento proces. Umožňuje to glykosylový můstek, který je vytvořen právě v oblasti molekuly, která je nejcitlivější k působení elastázy. Glykopegylace tudíž chrání molekulu léčiva jak před renální exkrecí, tak před rychlou enzymatickou degradací v systémové cirkulaci a dále tak prodlužuje biologický čas léčiva (terminální poločas u zdravých dobrovolníků činí 32–62 hod.). Lipegfilgrastim je díky tomu možné podávat 1× za cyklus chemoterapie.
Lipegfilgrastim zkracuje období závažné neutropenie a snižuje incidenci febrilní neutropenie u dospělých pacientů léčených myelosupresivní chemoterapií. Díky inovativní technologii ochrany před rychlou renální exkrecí a zároveň před časnou enzymatickou biodegradací, je možné jej podávat pouze jedenkrát za cyklus chemoterapie, a to v dávce 6 mg subkutánně.
(jam)
Zdroje:
Jak digitální technologie pomáhají v každodenní zdravotnické praxi a kde přetrvávají překážky? Zapojte se do krátkého anonymního dotazníku připraveného ve spolupráci s think tankem Ministr zdraví.
Fibrilace síní (FiS) je jednou z nejčastějších arytmií. Kromě zvýšeného rizika tromboembolie, cévní mozkové příhody (CMP) či srdečního selhání (HF) s sebou nese i řadu obtěžujících příznaků, mezi něž patří palpitace, únava či bolesti na hrudi. Úlevu přinášejí intervence zaměřené na kontrolu srdeční frekvence a rytmu, přičemž potenciální přínos kontroly rytmu by měl být zvažován při každém kontaktu s pacientem. Doporučení Evropské asociace pro srdeční rytmus (EHRA) a Evropské kardiologické společnosti (ESC) týkající se farmakologické kontroly srdečního rytmu u nemocných s FiS pro vás shrnuje přehledná infografika.
