Souhrnný referát poukazuje na vedlejší účinky některých léků, které mohou negativně ovlivňovat funkci nebo strukturu mitochondrií.
Některé běžně používané léky narušují funkci mitochondrií, což vede k nežádoucím až toxickým účinkům. Mitochondriální dysfunkce vyvolaná léky může vzniknout na podkladě zvýšené produkce reaktivních forem kyslíku, změnou permeability mitochondriální membrány, poruchou mitochondriální respirace, poškozením mitochondriální DNA nebo inhibicí beta-oxidace mastných kyselin.
Klinická manifestace závisí na konkrétním léku a jeho vlivu na mitochondrie. Vzhledem k tomu, že mitochondrie jsou všudypřítomné a hrají hlavní úlohu v metabolismu buněk, mohou se interakce mezi léky a mitochondriemi klinicky manifestovat například jako hepatotoxicita, enteropatie, útlum krvetvorby, lipodystrofický syndrom nebo jako neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Publikovaný souhrnný článek se na základě dat získaných z experimentálních a klinických studií zaměřil na konkrétní skupiny léčivých látek, které nepříznivě působí na mitochondrie, včetně zapojených mechanismů a klinických projevů. Znalost těchto nežádoucích interakcí mezi léky a mitochondriemi může v klinické praxi napomoci při předvídání potenciálních problémů u konkrétních pacientů, zabránění nežádoucím účinkům léků nebo vést ke zvýšení bezpečnosti změnou medikace.
Tab. Přehled interakcí léků s mitochondriálními funkcemi
Skupina léků
Mechanismus mitochondriální poruchy
Klinické projevy
Analgetika
odpřažení OXPHOS
kardiotoxicita
gastrointestinální toxicita
inhibice syntézy ATP
hepatotoxicita
Antibakteriální léčiva
deplece feritinu v mitochondriích
aplastická anémie
porucha mitochondriální syntézy proteinů
hyperlaktatémie
inhibice mitochondriální respirace a příjmu substrátů
nefrotoxicita
Antipsychotika
inhibice elektronového transportního řetězce a kapacity OXPHOS
tarditivní dyskineze
změna morfologie, membránového potenciálu a snížení hladiny ATP
léky navozený metabolický syndrom
Antidepresiva
deplece ATP a tvorba ROS
neurotoxicita asociována s Parkinsonovou chorobou
inhibice elektronového transportního řetězce a narušení membránového potenciálu
Antiepileptika
narušení kapacity OXPHOS a zvýšená produkce ROS
Antidiabetika
narušení kapacity OXPHOS a inhibice elektronového transportního řetězce
laktátová acidóza
narušení kapacity OXPHOS, inhibice elektronového transportního řetězce a zvýšená produkce ROS
Protinádorové léky
akumulace železa v mitochondriích
zvýšení produkce ROS
trombocytopenie
změna mitochondriální struktury a inhibice enzymatické aktivity COX
Antiretrovirotika
narušení kapacity OXPHOS
neurotoxicita
deplece mitochondriální DNA
Celková anestetika
inhibice oxidace mastných kyselin a inhibice elektronového transportního řetězce
syndrom propofolové infuze
narušení metabolismu mitochondrií, porucha membránového potenciálu, zvýšená produkce ROS
Hypolipidemika
deplece mtDNA a porucha kapacity OXPHOS
myopatie
Lokální anestetika
porucha mitochondriální energetiky, ztráta mitochondriálního membránového potenciálu a aktivace kaspáz
Sedativní hypnotika
oslabení mitochondriální respirace a porucha OXPHOS
Pozn.: ROS = reaktivní formy kyslíku; OXPHOS = oxidativní fosforylace; ATP = adenosintrifosfát; COX = cytochrom c oxidáza.
Z publikovaného referátu vyplývá, že přímo nebo nepřímo může na mitochondrie negativně působit velké množství předepisovaných léků. Zatímco některé z těchto účinků byly pozorovány pouze in vitro, jiné jsou dobře zdokumentovány i klinicky. Nežádoucí mitochondriální účinky sice představují pouze malou část spektra vedlejších účinků léků, ale vzhledem k tomu, že některým reakcím lze potenciálně zabránit, je třeba tyto poznatky mezi zdravotníky šířit a zdůrazňovat.
doc. MUDr. Petra Lišková, Ph.D.
Zdroj: Vuda M., Kamath A. Drug induced mitochondrial dysfunction: mechanisms and adverse clinical consequences. Mitochondrion 2016 Nov; 31 : 63−74, doi: 10.1016/j.mito.2016.10.005.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Nemáte účet? Registrujte se
Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.
