CRC je onemocnění s vysokou prevalencí, přičemž asi u 30–40 % pacientů po resekci dochází k relapsu. U některých může pomoci oddálit rekurenci, či dokonce být kurativním postupem adjuvantní CHT. Současné biomarkery však mají jen omezené klinické využití při rozhodování, zda a kdy by měla být CHT podávána, aby z ní nemocní profitovali. Důležitou roli tak může mít testování cirkulující nádorové DNA (ctDNA), neboť jeví potenciál zlepšit u pacientů s CRC, kteří podstoupili kurativní chirurgický výkon, identifikaci minimální reziduální nemoci (MRD), a to s vysokou senzitivitou i specificitou. Podle výsledku pak lze přesněji indikovat adjuvantní terapii pro zabránění relapsu.
V USA má být za účelem výzkumu na toto téma v reálné praxi provedena rozsáhlá prospektivní multicentrická observační kohortová studie. Jejím účelem je vyšetřit klinickou užitečnost ctDNA pro optimalizaci využívání adjuvantní CHT u pacientů, u nichž byla provedena resekce CRC, a též pro detekci časné progrese nemoci v průběhu sledování. Ukončení studie je plánováno na leden 2025.
V rámci ESMO 2020 představená metodika zmiňovala minimálně 920 dospělých účastníků z více než 50 zdravotnických zařízení. Aktuální sdělení (BMJ 2021, ClinicalTrials.gov) informují o plánu zařadit celkem 2000 pacientů ve věku ≥ 18 let s CRC ve stadiu I–IV z až 200 pracovišť a k nim 600 historických kontrol. Studijní soubor tak budou tvořit dvě ramena – prospektivní a retrospektivní (kontrolní):
Jako primární cíle byly určeny hodnocení vlivu testování ctDNA na rozhodování o adjuvantní terapii a zjišťování míry rekurence CRC, jedná-li se o asymptomatické případy a není-li přítomná korelace s výsledky získanými zobrazovacími metodami.
Sekundární cílové ukazatele představují podle informací publikovaných letos v BMJ celkové přežití, míra ústupu (clearance) MRD během adjuvantní CHT nebo po jejím podání, podíl pacientů podstupujících chirurgickou a/nebo lokoregionální terapii kvůli oligometastatické rekurenci, míra podávání adjuvantní léčby, výsledky hlášené pacienty a užitečnost hodnocená lékařem. Informace o plánování této studie v rámci ESMO 2020 uváděla mezi sekundárními cíli také přežití MRD-negativních pacientů léčených adjuvantní CHT oproti těm, jimž adjuvantní CHT podávána nebyla, a počet případů CRC ve stadiu I, jež znamenaly rekurentní onemocnění detekované pooperačně.
Autoři studie chtějí v klinické praxi ověřit, zda ctDNA může být použita k identifikaci MRD-negativních pacientů, kteří již profitovali z chirurgického výkonu, a tím umožnit vynechání adjuvantní CHT, pokud není nutná. Na druhé straně může tato metoda naopak pomoci rozhodnout o intenzifikaci systémové léčby u MRD-pozitivních nemocných, kteří potřebují adjuvantní terapii k zabránění relapsu. Podle výzkumné hypotézy časná detekce MRD s využitím personalizovaného přístupu v podobě testování ctDNA poskytuje unikátní možnost identifikovat optimální léčbu, což se odrazí na zlepšení celkového přežití a kvality života.
(esr)
Zdroje:
1. Kasi P. M., Sawyer S., Guilford J. et al. 520TiP A multicenter study to evaluate the impact of circulating tumor DNA guided therapy (BESPOKE) in patients with stage II and III colorectal cancer. ESMO, 2020. Dostupné na: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/a-multicenter-study-to-evaluate-the-impact-of-circulating-tumor-dna-guided-therapy-bespoke-in-patients-with-stage-ii-and-iii-colorectal-cancer
2. Kasi P. M., Sawyer S., Guilford J. et al. BESPOKE study protocol: a multicentre, prospective observational study to evaluate the impact of circulating tumour DNA guided therapy on patients with colorectal cancer. BMJ Open 2021 Sep 24; 11 (9): e047831, doi: 10.1136/bmjopen-2020-047831.
3. BESPOKE study of ctDNA guided therapy in colorectal cancer. ClinicalTrials.gov, 2021 Sep 22. Dostupné na: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04264702
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
