Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunitní onemocnění charakterizované zvýšenou destrukcí trombocytů a jejich sníženou tvorbou. Příčina ztráty tolerance imunitního systému k vlastním trombocytům není objasněná. Hlavním patogenetickým mechanismem u ITP jsou cirkulující protilátky proti trombocytům vedoucí k fagocytóze, ale uplatňují se i další patogenetické změny. U chronické ITP se poruchy imunity zřejmě postupně akumulují, takže šance na vyléčení významně klesá v čase. Prevenci relapsů trombocytopenie a chronizace nemoci může zajistit časná a vysoká terapeutická odpověď. Navození časné imunomodulace je také cestou jak předejít rozvoji refrakterní ITP.
Studie z poslední doby zkoumaly hypotézu, že intenzivní multimodální terapie podaná v časné fázi onemocnění může vést dokonce k vyléčení ITP. Terapie kombinuje přípravky cílené na vrozenou i získanou imunitu, a to na:
Pro označení stavu pacientů, u nichž je možné vysadit léčbu ITP bez rizika a se zachováním remise, se dnes používá pojem SROT (sustained remission off treatment – přetrvávající remise bez další léčby). Dosažení SROT je možné, je však třeba určit, kteří pacienti s ITP jsou nejvhodnějšími kandidáty strategií časné imunomodulace. Nedávná přehledová práce shrnuje výsledky 6 dosavadních studií, které hodnotily časnou léčbu u nemocných s ITP a uvádějí dosažení SROT po ≥ 6 měsících.
Žádná z těchto studií neukázala prediktory dlouhodobé odpovědi na léčbu, kromě práce z roku 2016, ve které s dosažením remise souvisel počet trombocytů během prvních 2 měsíců (139 vs. 87 × 109/l).
Zdá se, že SROT jako terapeutického cíle lze dosáhnout různými léčivy nebo jejich kombinací. Nejvyšší potenciál odvrátit imunitní změny, ke kterým dochází při ITP, prokázaly TPO-RA, neexistují však přímá porovnání. TPO-RA vykazují imunomodulační účinky a vlastnosti navozující imunotoleranci a zvyšují nejen počet trombocytů, ale také koncentraci transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β) a stimulují regulační T lymfocyty a B lymfocyty.
Důvody časného použití TPO-RA pro dosažení časné remise ITP lze podle zprávy ICIS shrnout následovně:
Časná imunomodulace pomocí TPO-RA může představovat účinnou prevenci refrakterní ITP. Potřebné jsou nicméně další studie, které by zohlednily podíl spontánních remisí u nově diagnostikované ITP a přinesly přesnější data o potenciálně reverzibilních molekulárních změnách v patogenezi ITP.
(zza)
Zdroj: González-López T. J., Schifferli A. Early immunomodulation in immune thrombocytopenia − a report of the ICIS meeting in Lenzerheide, Switzerland 2022. Br J Haematol 2023 Oct; 203 (1): 101−111, doi: 10.1111/bjh.19082.
