Dvou klinických studií UNITI 1 a 2 se účastnilo celkem 1369 pacientů se středně závažnou CD (skóre CDAI 220−450) trvající nejméně 3 měsíce. Jednalo se o nemocné, kteří neodpovídali na léčbu inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo měli nepřijatelné vedlejší účinky (UNITI-1, n = 741), a dále ty, u kterých selhala konvenční terapie imunosupresivy či glukokortikoidy nebo se u nich vyskytly nepřijatelné nežádoucí účinky (UNITI-2, n = 628).
Pacienti byli randomizováni pro podání jedné intravenózní dávky ustekinumabu (fixní dávka 130 mg nebo přibližně 6 mg/kg tělesné hmotnosti) či placeba. Hodnocena byla klinická odpověď v týdnu 6, za dosažení klinické odpovědi byl považován pokles skóre CDAI o ≥ 100 bodů nebo dosažení remise, tj. hodnoty CDAI < 150.
Pokračovací dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie IM-UNITI se zúčastnilo 397 pacientů, kteří odpovídali na indukční léčbu ustekinumabem. Těm byla podávána udržovací léčba (90 mg ustekinumabu subkutánně každých 8 či 12 týdnů) nebo placebo. Hodnotilo se dosažení klinické remise v týdnu 44.
Poměr pacientů, kteří dosáhli odpovědi na léčbu v týdnu 6, byl v ustekinumabové skupině signifikantně vyšší než u skupiny na placebu. Úspěšnost subkutánní udržovací léčby ustekinumabem byla taktéž vyšší než při podání placeba. Podrobné vyčíslení výsledků je uvedeno v tabulce. Počet nežádoucích příhod byl obdobný v každé ze studijních skupin.
Tab. 1: Poměr pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi na ustekinumab (pokles skóre CDAI o ≥ 100 bodů) ve studiích UNITI (uvedená hodnota p vždy ustekinumab vs. placebo)
|
|
ustekinumab (130 mg i. v.) |
ustekinumab (6 mg/kg i. v.) |
placebo |
|
UNITI-1 |
34,3 % (p ≤ 0,003) |
33,7 % (p ≤ 0,003) |
21,5 % |
|
UNITI-2 |
51,7 % (p < 0,001) |
55,5 % (p < 0,001) |
28,7 % |
|
|
ustekinumab (90 mg každých 8 týdnů) |
ustekinumab (90 mg každých 12 týdnů) |
placebo |
|
IM-UNITI |
59,4 % (p = 0,018) |
58,1 % (p = 0,033) |
44,3 % |
Pacienti s CD se střední až závažnou aktivitou, kterým byl podán intravenózní ustekinumab, měli signifikantně lepší poměr léčebné odpovědi než pacienti, kterým bylo podáváno placebo. Subkutánní udržovací terapie ustekinumabem byla schopná udržet remisi u pacientů, kteří vykázali klinickou odpověď na indukční léčbu.
(este)
Zdroj: Feagan B. G., Sandborn W. J., Gasink C. et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med 2016; 375 : 1946–1960, doi: 10.1056/NEJMoa1602773.
