Bipolární afektivní porucha (BAP) je těžké a bohužel poměrně běžné psychické onemocnění charakterizované poruchami nálad: depresemi, mániemi či smíšenými stavy. Odhadovaná celoživotní prevalence BAP se pohybuje kolem 2,4 %. Onemocnění se manifestuje v pozdní adolescenci a časné dospělosti, průměrný věk pacientů v době první manifestace činí 25 let. BAP má výrazný negativní dopad na kvalitu života pacientů. V léčbě BAP jsou využívány stabilizátory nálady, antidepresiva a antipsychotika. Valproát prokázal přínos v udržovací léčbě pacientů s bipolární poruchou, v léčbě akutní mánie je důkazů méně.
Valproát je neuropsychiatrický lék s velmi širokým klinickým využitím jak v monoterapii, tak v kombinaci s dalšími farmaky. Kyselina valproová i valproát sodný v plazmě disociují, a proto se pro ně používá souhrnné označení valproát. Mechanismem působení kyseliny valproové a valproátu sodného je slabá blokáda sodíkových kanálů a slabá inhibice enzymů, které deaktivují gamma-aminomáselnou kyselinu (GABA), nejčastěji GABA-transaminázy, a dále zvýšená syntéza GABA na základě zvýšení aktivity syntetizujícího enzymu a zvýšení dostupnosti substrátu pro syntézu v substantia nigra a celkové snížení obratu GABA.
Prezentovaná metaanalýza zahrnula 25 randomizovaných zaslepených kontrolovaných studií porovnávajících účinnost valproátu s placebem, s jinými léčivými látkami i kombinací léčiv. Hodnocena byla data celkem 3252 pacientů. K vyhledávání studií byly využity databáze Ovid MEDLINE, Embase, PsycINFO a Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Vybrány byly studie publikované do 28. září 2018. Autoři také pátrali po probíhajících a zatím nepublikovaných pracích na World Health Organization (WHO) trials portal (ICTRP) a portálu Clinicaltrials.gov.
Primárním sledovaným parametrem účinnosti terapie byl podíl pacientů s odpovědí na léčbu. Tolerance byla hodnocena podle počtu účastníků, u nichž se vyskytly nežádoucí účinky.
Většina studií zahrnovala dospělé pacienty. Léčba valproátem u nich byla spojena s vyšší šancí na dosažení odpovědi na léčbu než u placeba (45 vs. 29 %; poměr šancí [OR] 2,05; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,32−3,20; 4 studie, 869 účastníků, vysoká kvalita důkazů). Mezi valproátem a lithiem byl v podílu pacientů s odpovědí na léčbu zjištěn nevýznamný rozdíl (56 vs. 62 %; OR 0,80; 95% CI 0,48−1,35; 3 studie, 356 účastníků, střední kvalita důkazů), podobně jako při porovnání valproátu a olanzapinu (38 vs. 44 %; OR 0,77; 95% CI 0,48−1,25; 2 studie, 667 účastníků, nízká kvalita důkazů).
Nežádoucí příhody se vyskytly u vyššího podílu dospělých pacientů léčených valproátem v porovnání s placebem (83 vs. 75 %; OR 1,63; 95% CI 1,13−2,36; 3 studie, 745 účastníků, důkazy střední kvality). Snášenlivost valproátu a lithia byla srovnatelná (podíl pacientů s nežádoucími příhodami: 78 vs. 86 %; OR 0,61; 95% CI 0,25−1,50; 2 studie, 164 účastníků, důkazy nízké kvality).
Publikovaná data svědčí pro vhodnost použití a účinnost valproátu v léčbě akutní mánie u dospělých pacientů s bipolární poruchou. Důkazy o bezpečnosti v porovnání s ostatními přípravky jsou zatím nedostatečné. Existují však důkazy, že v porovnání s olanzapinem vede valproát k nižšímu nárůstu hmotnosti a má méně sedativních účinků.
(dos)
Zdroj: Jochim J., Rifkin–Zybutz R. P., Geddes J., Cipriani A. Valproate for acute mania. Cochrane Database Syst Rev 2019 Oct 7; 10: CD004052, doi: 10.1002/14651858.CD004052.pub2.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.