Isavukonazol je antimykotikum indikované k terapii invazivní aspergilózy a mukormykózy. Několik studií z reálné klinické praxe hodnotilo benefit podávání isavukonazolu u vysoce rizikových imunokompromitovaných pacientů z hlediska účinnosti, bezpečnosti, ale také nákladů na léčbu.
Fungicidní účinky isavukonazolu jsou dány tím, že blokuje syntézu ergosterolu, který představuje klíčovou součást buněčné membrány plísní. Inhibicí syntézy ergosterolu dochází k hromadění methylovaných prekurzorů sterolu a vyčerpání ergosterolu v buněčné membráně, což vede k oslabení její struktury a funkce. Klinická účinnost isavukonazolu byla prokázána u plísní rodu Aspergillus a Mucorales. Antimykotikum je tak indikované k terapii invazivní aspergilózy a také mukormykózy u pacientů, kterým nelze podat amfotericin B.
Bowen et al. publikovali v roce 2019 v časopisu Mycoses studii hodnotící podávání isavukonazolu v prevenci invazivních mykotických infekcí u imunokompromitovaných pacientů. Studie se zúčastnilo 98 hospitalizovaných pacientů, kteří podstoupili celkem 138 cyklů profylaktického podávání isavukonazolu (2193 dnů terapie). Indikací k profylaktické terapii byla ve více než polovině případů (59,4 %) refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo její relaps. Průlomová invazivní mykotická infekce se objevila v 8 cyklech (5,8 %). Terapie byla časně ukončena v 6 cyklech pro podezření na lékovou toxicitu (5 případů hepatotoxicity, 1 případ vyrážky). Profylaxe isavukonazolem vedla k průměrné úspoře nákladů ve výši 128,25 USD na den terapie v porovnání s odhadovanými náklady při profylaxi posakonazolem (p < 0,001).
Hassouna et al. publikovali v roce 2019 v časopisu Mycoses studii hodnotící podávání isavukonazolu ve velkém akademickém transplantačním a onkologickém centru (Cleveland Clinic). Retrospektivní studie se zúčastnilo 91 dospělých pacientů, přičemž 6 z nich podstoupilo primární profylaxi isavukonazolem, 10 pacientů terapii a následnou sekundární profylaxi a 75 pacientů pouze terapii bez profylaxe. Celková léčebná odpověď činila 62 %, 6týdenní mortalita byla 24 %. U jedinců podstupujících profylaxi isavukonazolem nebyl zaznamenán žádný případ invazivní mykotické infekce. Pouze jeden pacient ukončil léčbu z důvodu hepatotoxicity.
Studie, kterou publikovali Floros et al. v roce 2017 v časopisu BMC Infectious Diseases, modelově porovnávala nákladovou efektivitu isavukonazolu a vorikonazolu u švédských pacientů s možnou invazivní aspergilózou, přičemž u 6 % se připouštěla možnost infekce mukormykózou. Z výsledků studie vyplynulo, že podávání isavukonazolu je v porovnání s vorikonazolem nákladově efektivnější − pravděpodobně i vzhledem k současnému pokrytí plísní rodu Mucorales.
Z výsledků publikovaných studií vyplývá, že isavukonazol představuje účinnou, bezpečnou a nákladově efektivní volbu v profylaxi a terapii invazivních mykotických infekcí.
(holi)
Zdroje:
