Molekula ublituximabu je zbavena fukózových zbytků v oblasti svého fragmentu Fc, což zajišťuje zvýšenou afinitu k aktivačnímu receptoru pro fragment Fc protilátek IgG na povrchu imunitních buněk (FcγRIIIa). Intenzita buněčné cytolýzy závislé na protilátkách proti B lymfocytům indukované ublituximabem je proto 25–30× vyšší.1 Působí tak i u jedinců, u nichž kvůli genetickým variantám ostatní anti-CD20 molekuly nejsou účinné. Počet periferních B lymfocytů (CD19+) klesá během 24 hodin po podání první infuze (snížení o 96,2 % 2. den) a zůstává nízký během léčby (snížení o 97,6 % v 96. týdnu).2
První dávka ublituximabu (150 mg i.v.) se podává v průběhu 4 hodin, druhá se aplikuje za 2 týdny již v plné výši 450 mg po dobu 1 hodiny a další dávky následují vždy s odstupem 6 měsíců.3
Ve studiích ULTIMATE I a II, které porovnávaly účinnost a bezpečnost ublituximabu s teriflunomidem u pacientů s RS, probíhala léčba po dobu 2 let. Výsledky ukázaly významně nižší počet potvrzených relapsů za rok (ARR) ve skupině s ublituximabem (relativní pokles o 59,4 % v ULTIMATE I; p < 0,001 a o 49,1 % v ULTIMATE II; p = 0,0022).4 U podskupiny pacientů s vysokou aktivitou nemoci, při které dnes úhradová kritéria v Česku umožní zahájení léčby ublituximabem, byl rozdíl ještě výraznější. Ublituximab vedl v porovnání s teriflunomidem k relativnímu poklesu ARR o 70,8 % (p < 0,0001) (obr.).5
Obr. ARR (počet potvrzených relapsů za rok) po 96 týdnech léčby ublituximabem nebo teriflunomidem u populace s vysokou aktivitou RS ve studiích ULTIMATE I a ULTIMATE II5
Celkový počet Gd+ T1 lézí na MRI snížil ublituximab v porovnání s teriflunomidem o 96,7 % v ULTIMATE I a o 96,5 % v ULTIMATE II.4 Podobně tomu bylo u nových a zvětšujících se hyperintenzních T2 lézí, jejichž počet snížil ublituximab v porovnání s teriflunomidem ve 2. roce léčby o 99,7 %.6 Potvrzená progrese disability po 12 a 24 týdnech byla v obou skupinách srovnatelná, ale ve skupině s ublituximabem bylo významně častěji dosaženo zmírnění disability potvrzeného po 12 týdnech (12,0 vs. 6,0 %; p = 0,0003) a po 24 týdnech (9,6 % vs. 5,1 %; p = 0,0026). Bez známek aktivity onemocnění (NEDA) bylo na konci studie ULTIMATE I 44,6 % pacientů s ublituximabem a 15,0 % s teriflunomidem; na konci studie ULTIMATE II 43,0 vs. 11,4 %.4
Nejčastějšími nežádoucími příhodami (AEs) u pacientů s ublituximabem byly reakce související s infuzí (IRR, 47,7 %), bolesti hlavy (34,3 %), nazofaryngitida (18,3 %) a horečka (13,9 %). Neobjevily se žádné neočekávané AEs. IRR se vyskytly také u 12,2 % účastníků ze skupiny s teriflunomidem.4 Podání premedikace (p.o./i.m./i.v.) snížilo výskyt IRR ve skupině s ublituximabem o více než polovinu, ve skupině s teriflunomidem pouze minimálně.7
(zza)
Zdroje:
1. de Romeuf C., Dutertre C. A., Le Garff-Tavernier M. et al. Chronic lymphocytic leukaemia cells are efficiently killed by an anti-CD20 monoclonal antibody selected for improved engagement of FcgammaRIIIA/CD16. Br J Haematol 2008; 140 (6): 635–643, doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06974.x.
2. Fox E., Steinman L., Hartung H. et al. P105 Pharmacodynamics of B-cell depletion and pharmacokinetics of the novel anti-CD20 monoclonal antibody ublituximab in patients with relapsing multiple sclerosis. ACTRIMS Forum, West Palm Beach, 2022 Feb 24–26. Dostupné na: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/13524585221094745
3. SPC Briumvi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/briumvi-epar-product-information_cs.pdf
4. Steinman L., Fox E., Hartung H.-P. et al.; ULTIMATE I and ULTIMATE II Investigators. Ublituximab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2022; 387 (8): 704–714, doi: 10.1056/NEJMoa2201904.
5. Alvarez E., Steinman L., Hartung H.-P. et al. Disease outcomes with ublituximab in participants with highly active disease: subpopulation analyses of the phase 3 ULTIMATE I and II studies in participants with relapsing multiple sclerosis. Neurology 2023; 100 (17 Suppl. 2): 3092, doi: 10.1212/WNL.0000000000203014.
6. Arnold D. L., Steinman L., Hartung H.-P. et al. P162 Ublituximab reduces thalamic volume loss and new lesion formation in participants of the ULTIMATE I & II phase 3 studies. ECTRIMS Congress, Milan, 2023 Oct 11–13.
7. Fox E., Steinman L., Hartung H.-P. et al. Infusion-related reactions (IRRs) with ublituximab in patients with relapsing multiple sclerosis (RMS): post hoc analyses from the phase 3 ULTIMATE I and II studies. Neurology 2022; 98 (18 Suppl.): 1017, doi: 10.1212/WNL.98.18_supplement.1017.
8. Vachová M. Klinická data BRIUMVI ze studií ULTIMATE I a II. BRIUMVI – nový impuls v léčbě roztroušené sklerózy, Praha, 21. 5. 2026.
MAT-CZ-BRI-0031
