„Jednohubky“ z klinického výzkumu –⁠ 2026/5

Metaanalýza přínosů a rizik GLP-1RA ve stotisícové kohortě

Metaanalýza 21 studií zahrnujících 99 599 pacientů s 8 různými léčivy ze skupiny agonistů receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA; lixisenatid, liraglutid, exenatid, semaglutid, efpeglenatid, dulaglutid, albiglutid a tirzepatid) v terapeutických dávkách a s kontrolní skupinou (s placebem či aktivním komparátorem) s průměrnou délkou sledování 2,4 roku přinesla vysoce spolehlivé důkazy, že tyto léky snižují celkovou mortalitu (poměr míry výskytu [IRR] 0,88; 95% [CI] 0,84–0,92; počet pacientů, které je nutné léčit, aby se předešlo 1 úmrtí [NNT] 121), kardiovaskulární (KV) mortalitu (IRR 0,87; 95% CI 0,81–0,92; NNT 170) a riziko velkých KV příhod označovaných jako MACE (IRR 0,87; 95% CI 0,83–0,91; NNT 66). GLP-1RA snižují riziko infarktu myokardu (IM) o 15 %, akutního selhání ledvin (AKI) o 9 %, srdečního selhání (HF) o 15 % a infekcí o 10 %. Naproti tomu zvyšují riziko gastrointestinálních onemocnění o 63 % a onemocnění žlučníku o 26 %. Neovlivňují výskyt cévních mozkových příhod (CMP), pankreatitidy ani neoplazií. Mezi jednotlivými přípravky byly nalezeny potenciální rozdíly v účinnosti a bezpečnosti.

Zdroj: Galli M., Benenati S., Laudani C. et al. Cardiovascular effects and tolerability of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and meta-analysis of 99,599 patients. J Am Coll Cardiol 2025; 86 (20): 1805–1819, doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.027.

    

První zástupce třídy inhibitorů FXIa v sekundární prevenci iCMP

V listopadu 2025 byly oznámeny příznivé výsledky studie OCEANIC-STROKE, ve které perorální inhibitor koagulačního faktoru XIa, asundexian (50 mg 1× denně) přidaný k protidestičkové léčbě vedl v porovnání s přidáním placeba k významnému snížení rizika ischemické cévní mozkové příhody (iCMP) u jedinců po prodělané iCMP nekardioembolické etiologie nebo s vysoce rizikovou tranzientní ischemickou atakou (TIA). Při léčbě asundexianem nedošlo ke zvýšení rizika velkého krvácení definovaného podle kritérií Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH). Výsledky budou prezentovány na odborných kongresech a využity při žádosti o registraci tohoto přípravku.

Zdroj: Bayer’s asundexian met primary efficacy and safety endpoints in landmark phase III OCEANIC-STROKE study in secondary stroke prevention. Bayer, 2025 Nov 23. Dostupné na: www.bayer.com/en/us/news-stories/oceanic-stroke

   

Vysoce senzitivní CRP jako nezávislý KV rizikový faktor

Americká kardiologická společnost (ACC) nedávno publikovala zprávu, která upozorňuje na zásadní roli chronického mírného zánětu v patogenezi kardiovaskulárních onemocnění. Uvádí, že vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hsCRP) je silným prediktorem recidiv KV příhod, a to i u pacientů léčených statiny, a že zvýšená hladina hsCRP u jinak zdravých jedinců je řadí do kategorie vyššího KV rizika i při normální hladině cholesterolu.

Zdroj: Mensah G. A., Arnold N., Prabhu S. D. et al. Inflammation and cardiovascular disease: 2025 ACC scientific statement: a report of the American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol 2025: S0735-1097(25)07555-2, doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.047 [Epub ahead of print].

   

Zvýšená hladina LDH je spojená s horší prognózou pacientů se srdečním selháním

Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) je nespecifickým ukazatelem poškození buněk a může mít prognostický význam u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Analýza dat z randomizované placebem kontrolované studie GALACTIC-HF, která hodnotila účinnost a bezpečnost omekamtiv mekarbilu u 8179 pacientů s HFrEF, ukázala, že se stoupající hladinou LDH roste i riziko první příhody HF nebo úmrtí z KV příčin (jako složeného sledovaného parametru). V porovnání s pacienty v nejnižším kvartilu hladiny LDH (průměr 155 U/l) mají pacienti ve 2. kvartilu hladiny LDH (průměr 183 U/l) toto riziko vyšší o 15 % (poměr rizik [HR] 1,15; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,02–1,31), pacienti ve 3. kvartilu (průměr 207 U/l) o 39 % (HR 1,39; 95% CI 1,23–1,58) a pacienti ve 4. kvartilu (průměr 253 U/l) o 84 % (HR 1,84; 95% CI 1,62–2,08). I po úpravě na potenciální zavádějící faktory byla zvýšená hladina LDH spojena s významně vyšším rizikem uvedeného složeného sledovaného parametru.

Zdroj: Ono R., Chimura M., Docherty K. F. et al. Lactate dehydrogenase and outcomes in patients with HF and reduced ejection fraction: insights from GALACTIC-HF. JACC Heart Fail 2026 Jan 10 : 102900, doi: 10.1016/j.jchf.2025.102900 [Epub ahead of print].

     

(zza)