Biofarmaceutická společnost Abbvie oznámila, že Evropská komise (EK) schválila kombinaci venetoklaxu (Venclyxto) s rituximabem v léčbě pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (R/R CLL). Jedná se o první chemo-free kombinací aplikovanou po fixní dobu 24 měsíců u pacientů s CLL, kterým byla předtím podána nejméně jedna předchozí terapeutická modalita. Díky tomu je možné podávat venetoklax jako léčbu 2. linie širšímu okruhu pacientů, než tomu bylo doposud při jeho použití v monoterapii, schváleném již dříve. Rozhodnutí je platné ve všech členských státech EU.
Schválení EK vychází z randomizovaného klinického hodnocení fáze III MURANO, které hodnotilo účinnost a bezpečnost venetoklaxu v kombinaci s rituximabem v porovnání s bendamustinem v kombinaci s rituximabem, standardním chemoimunoterapeutickým režimem u pacientů s R/R CLL. Do této mezinárodní multicentrické otevřené randomizované studie bylo zařazeno celkem 389 nemocných s R/R CLL, kterým byla podána nejméně jedna předchozí terapie. Medián věku pacientů činil 65 let (interval: 22–85). (1)
V době provedení primární analýzy bylo prokázáno statisticky významné zlepšení parametru přežití bez progrese (PFS − progression-free survival) u pacientů, kterým byla podávána kombinace venetoklaxu s rituximabem. Výsledkem této léčby bylo 83% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (poměr rizik [HR] 0,17; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,11−0,25; p ˂ 0,0001) a prodloužení celkového přežití (OS − overall survival) v porovnání se standardní chemoimunoterapií (HR 0,48; 95% CI 0,25−0,90; údaje celkového přežití ještě nejsou v celém rozsahu k dispozici). (1)
Sekundárním cílem v klinické studii MURANO byla nedetekovatelná minimální zbytková nemoc (uMRD − undetectable minimal residual disease) hodnocená na konci kombinované léčby (po uplynutí 9 měsíců). Většina pacientů v klinickém hodnocení, kterým byla podána kombinace přípravku venetoklaxu a rituximabu, vykázala ve vzorcích periferní krve uMRD. V této kombinaci vykázalo uMRD 62,4 % pacientů oproti 13,3 % u těch, kterým byl podáván bendamustin v kombinaci s rituximabem. (1) uMRD je objektivní indikátor definovaný jako přítomnost < 1 buňky CLL na 10 000 bílých krvinek v krvi nebo kostní dřeni po léčbě. Předchozí prospektivní klinická hodnocení prokázala, že dosažení uMRD u pacientů s CLL je spojeno s lepšími klinickými výsledky. (2)
Venetoklax (Venclyxto) je první léčivý přípravek ve své třídě, který selektivně váže a inhibuje protein Bcl-2. U některých nádorových onemocnění krve a jiných maligních tumorů dochází k akumulaci Bcl-2, což brání přirozené smrti neboli sebedestrukci − apoptóze − nádorových buněk. Venetoklax cílí na protein Bcl-2 a působí na obnovení procesu apoptózy.
Přípravek je schválen ve více než 50 zemích světa včetně USA. Společnosti AbbVie a Roche nyní spolupracují s regulačními úřady po celém světě, aby mohly tento lék nabídnout dalším vhodným pacientům, kteří jej potřebují.
CLL je forma leukémie s pomalým průběhem, která se projevuje nadměrným počtem nezralých lymfocytů zjištěných zejména v krvi a kostní dřeni. (4) CLL představuje přibližně 1/3 z nově diagnostikovaných případů leukémií. (5)
„Chronická lymfocytární leukémie může recidivovat a stát se rezistentní vůči léčbě 1. linie. Pro tyto pacienty, jejichž možnosti by jinak byly omezené, potřebujeme lepší terapeutické modality,“ uvádí hlavní investigátor klinického hodnocení MURANO a ředitel pro onkologickou léčbu v Onkologickém centru Petera MacCalluma a Královské nemocnice v Melbourne prof. John Seymour. „Kombinace venetoklaxu a rituximabu poskytuje těmto pacientům další možnost léčby, která je superiorní vůči chemoimunoterapii a může přinést rozsáhlé odpovědi, což dokládají míry negativity MRD ze vzorků periferní krve a kostní dřeně. Lze tak stanovit pevnou délku léčby bez potřeby podávat chemoimunoterapii,“ dodává.
„Schválení venetoklaxu v kombinaci s rituximabem představuje významný krok k tomu, aby se pacientům s relabující a refrakterní chronickou lymfocytární leukémií dostalo výrazné šance na delší přežití bez progrese onemocnění,“ říká výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj společnosti AbbVie dr. Michael Severino. „Těšíme se, až přípravek budem moci nabídnout více pacientům s touto diagnózou. I nadále budeme provádět výzkum a vyvíjet nové způsoby léčby, které mají potenciál změnit standard léčby nádorových onemocnění krve,“ uzavírá.
(red)
Zdroje:
1. Seymour J. F., Kipps T. J., Eichhorst B. et al. Venetoclax-rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2018; 378 (12): 1107−1120, doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
2. Hallek M., Cheson B. D., Catovsky D. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2018 Jun 21; 131 (25): 2745−2760, doi: 10.1182/blood-2017-09-806398.
3. Souhrn údajů o přípravku (SPC) Venclyxto. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Ludwigshafen.
4. NIH, National Cancer Institute. NCI Dictionary of Cancer Terms. Chronic lymphocytic leukemia. CLL. Dostupné na: www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?expand=C
5. Union for International Cancer Control. 2014 Review of Cancer Medicines on the WHO List of Essential Medicines. Chronic lymphocytic leukemia. Dostupné na: www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/applications/CLL.pdf
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
