Od června roku 2017 je v zemích Evropské unie registrována nová protilátka proti receptorům pro interleukin IL-6. Léčivo je indikované u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou, kteří neodpovídají na léčbu chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs). Účinnost a bezpečnost této nové látky shrnuli američtí autoři v článku publikovaném v časopisu Annals of Pharmacotherapy.
Současné spektrum cílených a biologických antirevmatik zahrnuje farmaka cílená proti:
IL-6 se podílí na prozánětlivé signalizaci a přispívá rovněž ke kostní resorpci. Protilátky tocilizumab a sarilumab mají afinitu k solubilním i membránově vázaným receptorům pro IL-6 a blokují jeho aktivitu. Na rozdíl od tocilizumabu, který je protilátkou humanizovanou, je sarilumab plně lidská protilátka a jeho podávání je tak spojeno s možným nižším rizikem tvorby neutralizujících protilátek a alergických reakcí.
Autoři z Pacifické univerzity ve Stocktonu vyhledali všechny publikované randomizované dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie zaměřující se na účinnost a bezpečnost sarilumabu. K hodnocení účinnosti byly studovány standardní parametry: zlepšení indexu American College of Rheumatology ACR20, ACR50, ACR70, skóre aktivity onemocnění DAS-28 a hodnocení kvality života HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire – Disability Index). Bezpečnost léčiva byla popsána pomocí incidence nežádoucích příhod. Nejvýznamnější data jsou shrnuta v tabulce níže.
Sarilumab podávaný v monoterapii byl významně účinnější než monoterapie adalimumabem v dosažení ACR20 a ACR50, ve zlepšení skóre DAS28 i skóre kvality života HAQ-DI a také v míře dosažení remise onemocnění při hodnocení pomocí skóre DAS28. Ve výše zmíněných parametrech byl sarilumab také účinnější oproti placebu u pacientů, kteří zároveň užívali methotrexát nebo jiné konvenční syntetické DMARD (csDMARD).
Nejvýznamnější nežádoucí příhodou, která se u sarilumabu vyskytla ve větší míře než u komparátorů a která také často vedla k ukončení léčby, byla neutropenie. Zajímavé srovnání vzhledem ke stejnému mechanismu účinku poskytlo porovnání s tocilizumabem. Z prvotních výsledků lze usuzovat, že sarilumab je spojen s nižší incidencí dyslipidémie a reakcí v místě vpichu, se srovnatelnou incidencí vzestupu jaterní alaninaminotransferázy a s vyšší incidencí neutropenie.
Tab. 1 Srovnání účinnosti a bezpečnosti sarilumabu s dalšími léčebnými modalitami
|
Výsledky po 24 týdnech |
ACR20 [%] |
ACR50 [%] |
Remise |
Nežádoucí příhody |
Neutropenie |
Respirační infekce |
|
sarilumab 200 mg v monoterapii |
72 |
46 |
27 |
65−78 |
1,9−19,6 |
1,6−8,7 |
|
sarilumab 200 mg + csDMARD*) |
61−66 |
41−46 |
29−34 | |||
|
adalimumab 40 mg v monoterapii |
58 |
30 |
7 |
64 |
0,5 |
3,8 |
|
placebo + methotrexát |
33−34 |
17−18 |
7−10 |
47−62 |
0−1,1 |
3,3−5,6 |
Pozn.: *) Data o bezpečnosti sarilumabu jsou platná pro monoterapii i kombinovanou léčbu.
Sarilumab je vhodnou alternativou u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou, kteří neodpovídají na předchozí léčbu csDMARDs nebo anti-TNF-α léčivy. Možnost dosažení lepšího efektu léčby nebo udržení remise je spojena s vyšším rizikem neutropenie.
(jam)
Zdroj: Boyce E. G., Rogan E. L., Vyas D. et al. Sarilumab: review of a second il-6 receptor antagonist indicated for the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Pharmacother 2018; 52 (8): 780−791, doi: 10.1177/1060028018761599.
