Tofacitinib je perorální inhibitor Janusových kináz (JAK) indikovaný k léčbě UC. Janusovy kinázy zprostředkovávají přenos signálů pro aktivitu řady cytokinů zapojených do aktivace, funkce a proliferace lymfocytů. Účinnost a bezpečnost tofacitinibu byla prokázána v indukční i udržovací léčbě středně těžké až těžké UC v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích fáze III. Uspořádání těchto studií a používané postupy však nemusejí vždy odrážet podmínky reálné praxe. Cílem níže citované finské práce proto bylo zhodnotit účinnost tofacitinibu v reálné praxi a charakterizovat populaci pacientů, kteří tuto léčbu dostávají.
Jedná se o retrospektivní neintervenční studii provedenou ve 23 finských centrech pro léčbu nespecifických střevních zánětů (IBD). Zařazeni byli dospělí s UC, u nichž byl tofacitinib předepsán od března 2019, od kdy je v této zemi hrazen u středně těžké až těžké UC u dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí nebo se ztrátou odpovědi na konvenční imunosupresivní léčbu či biologickou léčbu, popřípadě s intolerancí této terapie. Data byla získána z nemocničních elektronických databází pokrývajících 91 % finské populace.
Klinická remise byla definována jako parciální skóre Mayo (pMayo − zahrnující frekvenci stolic, rektální krvácení a celkové hodnocení zkoušejícím; se škálou 0–9) < 2, s dílčím skóre rektálního krvácení 0. Klinická remise bez užívání KS vyžadovala nejméně 4týdenní absenci podávání KS. Odpověď na léčbu byla definována jako pokles skóre pMayo o ≥ 2 body a o ≥ 25 % oproti vstupu do studie, přičemž dílčí skóre rektálního krvácení muselo klesnout o ≥ 1 bod nebo dosáhnout hodnoty ≤ 1.
Zařazeno bylo 252 nemocných průměrného věku 36 let, z nichž bylo 69 % mužů. Délka trvání UC u nich byla průměrně 5 let, 71 % pacientů mělo rozsáhlé postižení, 91 % užívalo někdy dříve KS, 88 % thiopuriny a 81 % biologickou léčbu (63 % infliximab, 24 % adalimumab, 8 % golimumab, 34 % vedolizumab a 8 % ustekinumab; průměrně 1,4 biologika na pacienta). Při vstupu do studie užívalo KS 60 % pacientů a 6 % bylo v klinické remisi. Data z ročního sledování po zahájení léčby tofacitinibem byla k dispozici u 212 pacientů.
Tofacitinib prokázal příznivé výsledky. Po 1 roce bylo dosaženo odpovědi na léčbu u 33 %, klinické remise u 34 % a klinické remise bez KS u 31 % pacientů. Z léčených, kteří dosáhli klinické remise po 16 týdnech léčby tofacitinibem, tato remise přetrvávala po 1 roce v 64 % případů. S vyšší pravděpodobností dosažení remise po 6 měsících souvisela pouze žádná až mírná aktivita v porovnání se střední aktivitou nemoci při vstupu do studie (p = 0,008).
Doporučenou indukční dávku 10 mg 2× denně bez pokusu o snížení dávky užívalo po celých 8 týdnů 70 % a po celých 16 týdnů 36 % pacientů.
Hospitalizace nebo kolektomie byly během léčby zaznamenány pouze u 24 pacientů (pouze 5 kolektomií). Podávání tofacitinibu bylo během sledování ukončeno u 125 pacientů. Medián doby do ukončení léčby, hospitalizace nebo kolektomie činil 14,3 měsíce.
U této hodnocené populace pacientů s refrakterní UC zahrnující většinu nemocných dříve léčených nejméně 1 biologickým lékem prokázal tofacitinib podaný jako pozdní terapeutická možnost příznivé výsledky. U třetiny účastníků vedl ke klinické remisi, ve většině případů bez potřeby užívání KS.
(zza)
Zdroje:
1. Molander P., Kosunen M., Eronen H. et al. Tofacitinib real-world experience in ulcerative colitis in Finland (FinTofUC): a retrospective non-interventional multicenter patient chart data study. Scand J Gastroenterol 2024; 59 (4): 425−432, doi: 10.1080/00365521.2023.2298361.
2. SPC Xeljanz. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/xeljanz
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
