Ulcerózní kolitida je chronické imunitně podmíněné zánětlivé onemocnění tlustého střeva, pro něž je charakteristický slizniční a submukózní zánět. V léčbě UC se běžně využívají kortikosteroidy a imunomodulancia, léčba těmito látkami se však pojí s vyšším rizikem infekcí. Zvýšené riziko infekcí bylo popsáno i u některých inovativních modalit biologické léčby nebo cílené terapie malými molekulami.1
Podávání etrasimodu u pacientů s UC vede k selektivní a reverzibilní sekvestraci lymfocytů, a tím k částečnému poklesu hladiny periferních lymfocytů.2 Etrasimod je perorální selektivní modulátor receptorů pro S1P, jehož účinnost a bezpečnost u pacientů se středně těžkou až těžkou UC byla hodnocena v klinickém programu ELEVATE.3 Prezentovaná integrovaná post hoc analýza hodnotila incidenci a klinické vlastnosti infekcí zaznamenaných v rámci tohoto programu, a dále potenciální rizikové faktory s nimi spjaté.1
Klinický program ELEVATE UC zahrnoval 2 randomizované multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze III (12týdenní ELEVATE UC 12 s indukční léčbou u 354 pacientů a 52týdenní ELEVATE UC 52 s indukční i udržovací léčbou u 433 nemocných), jichž se účastnili dospělí ve věku 18–60 let se středně těžkou až těžkou aktivní UC. V poměru 2 : 1 byli randomizováni k podávání 2 mg etrasimodu 1× denně nebo placeba. Všichni pacienti měli v anamnéze nejméně jednu linii léčby UC s nedostatečnou odpovědí či intolerancí.3
Prezentovaná analýza hodnotila výskyt nežádoucích infekčních příhod (jakýchkoliv, závažných, těžkých, herpetických a oportunních) a dále výskyt infekčních příhod vedoucích k ukončení léčby. Pro hodnocení potenciálních vstupních rizikových faktorů byl využit Coxův regresní model.1
Kohorta z pivotních studií zahrnovala celkem 787 pacientů, z nichž 527 užilo nejméně 1 dávku etrasimodu (celková expozice léčivu činila 266 pacientoroků) a 260 bylo randomizováno k podávání placeba (103 pacientoroků). Vstupní charakteristiky pacientů byly v obou skupinách srovnatelné.
Výskyt jakýchkoliv infekcí byl u pacientů léčených etrasimodem srovnatelný s kontrolní skupinou (18,8 vs. 17,7 %). Míra výskytu jakýchkoliv infekcí v rameni s etrasimodem činila 41,1 a v rameni s placebem 49,0/100 pacientoroků.
Závažné infekce byly hlášeny u 3 pacientů (0,6 %) na etrasimodu a 5 nemocných (1,9 %) z kontrolní skupiny (roční míra výskytu − viz obr.). Infekce herpes zoster se vyskytla 2× v každém rameni (0,4 vs. 0,8 % účastníků), ve všech případech se jednalo o lokalizované nezávažné infekce. V každé skupině byla zaznamenána 1 oportunní infekce (tuberkulóza u pacienta na placebu a cytomegalovirová infekce u pacienta na etrasimodu).
Obr. Roční míra výskytu infekcí v klinickém programu ELEVATE
U žádného z nemocných s absolutním počtem lymfocytů < 0,2 × 109/l nebyla hlášena závažná, těžká ani oportunní infekce. Pro výskyt těchto infekcí nebyly identifikovány žádné vstupní rizikové faktory.
Léčba etrasimodem v klinickém programu ELEVATE s sebou nenesla zvýšené riziko infekcí. Výskyt závažných infekcí a herpes zoster byl srovnatelný v obou ramenech studie. U pacientů léčených etrasimodem nebyla pozorována žádná asociace mezi absolutním počtem lymfocytů < 0,5 × 109 a výskytem infekcí. Probíhající dlouhodobé sledování účastníků klinického programu ELEVATE umožní ještě lépe popsat bezpečnostní profil etrasimodu.1
(este)
Zdroje:
1. Regueiro M., Siegmund B., Yarur A. J. et al. Etrasimod for the treatment of ulcerative colitis: analysis of infection events from the ELEVATE UC clinical programme. J Crohns Colitis 2024; 18 (10): 1596–1605, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae060.
2. SPC Velsipity. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/velsipity-epar-product-information_cs.pdf
3. Sandborn W. J., Vermeire S., Peyrin-Biroulet L. et al. Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies. Lancet 2023; 401 (10383): 1159–1171, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00061-2.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
