Efekt léčby etrasimodem na histologické a endoskopické výsledky pacientů s ulcerózní kolitidou

Terapeutické cíle u pacientů s UC

Mezi hlavní cíle léčby UC patří dosažení setrvalé remise onemocnění bez nutnosti podávání kortikosteroidů, vymizení symptomů, dosažení endoskopického vyhojení a nepřítomnost postižení. Přibližně u čtvrtiny pacientů s UC však přetrvává histologická aktivita onemocnění navzdory dosažení endoskopické remise.¹

Dosažení histologické remise je oproti remisi endoskopické spojeno s nižší mírou výskytu relapsů a dlouhodobých komplikací. Metaanalýza 10 klinických studií s pacienty s UC ukázala, že nemocní, kteří dosáhli histologické remise, měli o 63 % nižší riziko klinického relapsu oproti jedincům s perzistující histologickou aktivitou.²

Z dosavadních dat vyplývá, že kompozitní cílové parametry kombinující endoskopické a histologické výsledky mohou v klinických hodnoceních predikovat dlouhodobou kontrolu onemocnění a odpověď na léčbu lépe než samotný ústup příznaků.¹

Etrasimod v léčbě UC – program studií ELEVATE

Etrasimod je selektivní modulátor receptorů S1P_{1, 4, 5} indikovaný k léčbě středně těžké až těžké aktivní UC.³ Účinnost a bezpečnost etrasimodu podávaného v dávce 2 mg 1× denně p.o. byla hodnocena v programu ELEVATE UC, jenž zahrnoval 2 klinická hodnocení – indukční 12týdenní studii ELEVATE UC 12 (238 pacientů na etrasimodu, 116 na placebu) a indukční/udržovací studii s ročním sledováním ELEVATE UC 52 (289 ve skupině s etrasimodem, 144 v placebové větvi). V obou randomizovaných dvojitě zaslepených hodnoceních dosáhlo primárního sledovaného parametru – klinické remise – i sekundárních sledovaných parametrů významně více pacientů ze skupiny léčené etrasimodem oproti kontrolní skupině na placebu.⁴

Hodnocení prognostického významu výsledků ve 12. týdnu 

Prezentovaná post hoc  analýza se zaměřila na vliv výsledků dosažených s etrasimodem ve 12. týdnu na výsledky v 52. týdnu léčby, a to z hlediska sekundárních histologických a složených sledovaných parametrů včetně zlepšení endoskopického nálezu s histologickou remisí (EIHR) a složeného parametru „clearance onemocnění“, který zahrnoval endoskopickou, histologickou i symptomatickou remisi.¹

Etrasimod vs. placebo

Ve 12. a 52. týdnu bylo u pacientů léčených etrasimodem pozorováno významné zlepšení histologických i složených sledovaných parametrů oproti placebu. EIHR dosáhlo ve studii ELEVATE UC 52 po 12, respektive 52 týdnech léčby 21,2 %, respektive 26,6 % pacientů léčených etrasimodem oproti 4,4 %, respektive 8,1 % nemocných na placebu (p < 0,001). V hodnocení ELEVATE UC 12 bylo EIHR ve 12. týdnu dosaženo u 16,2 % pacientů z ramene s etrasimodem v porovnání s 8,9 % nemocných v kontrolní skupině (p < 0,036).¹

Clearance onemocnění byla zaznamenána v rámci 52týdenní studie ve 12. týdnu u 8,4 % nemocných léčených etrasimodem vs. 1,5 % z kontrolní skupiny, v týdnu 52 pak u 18,6 vs. 3,7 % pacientů (p < 0,001). Obdobné byly i výsledky ve 12. týdnu indukční studie (9,9 vs. 4,5 %; p = 0,042).¹

Prognostický význam výsledků ve 12. týdnu z hlediska jednoletých výsledků

Podíl pacientů, kteří v 52. týdnu dosáhli klinické remise, byl vyšší ve skupině, u níž byla ve 12. týdnu zaznamenána clearance onemocnění (73,9 %), oproti pacientům, kteří jí ve 12. týdnu nedosáhli (28,3 %).

Histologické, respektive endoskopické zlepšení ve 12. týdnu vykázaly střední, respektive silnou korelaci s klinickou remisí v 52. týdnu (poměr šancí [OR] 2,37; 95% interval spolehlivosti [CI] 1,27–4,41, respektive OR 6,36; 95% CI 3,47–11,64).

Histologická remise, respektive endoskopické zlepšení ve 12. týdnu vykázaly silnou asociaci s EIHR v 52. týdnu (OR 3,21; 95% CI 1,70–6,06, respektive OR 5,47; 95% CI 2,89–10,36).¹

Závěr

Z výsledků této analýzy dat ze studií ELEVATE vyplývá, že etrasimod účinně zmírňuje zánět tračníku u pacientů se středně těžkou až těžkou UC podle přesných histologických kritérií. Prezentovaná analýza rovněž ukázala prognostický význam časného dosažení histologických, endoskopických a kompozitních cílů po 12 týdnech léčby pro roční výsledky podávání etrasimodu.¹

(este)

Zdroje:
1. Magro F., Peyrin-Biroulet L., Sands B. E. et al. Endoscopic, histologic, and composite endpoints in patients with ulcerative colitis treated with etrasimod. Clin Gastroenterol Hepatol 2025 Feb; 23 (2): 341–350.e6, doi: 10.1016/j.cgh.2024.07.010.
2. Yoon H., Jangi S., Dulai P. S. et al. Incremental benefit of achieving endoscopic and histologic remission in patients with ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2020; 159 (4): 1262–1275.e7, doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.043.
3. SPC Velsipity. Dostupné na: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/velsipity-epar-product-information_cs.pdf
4. Sandborn W. J., Vermeire S., Peyrin-Biroulet L. et al. Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies. Lancet 2023; 401 (10383): 1159–1171, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00061-2.