Prognostický význam hladiny natriuretických peptidů při léčbě empagliflozinem

Koncentrace NT-proBNP a srdeční selhání

Zvýšená či stoupající hladina NT-proBNP je u nemocných s HFrEF spojena s dekompenzací hemodynamiky, vyššími plnicími tlaky a vyšším rizikem progresivní remodelace myokardu, hospitalizace i úmrtí. Snížení hladiny NT-proBNP po zahájení léčby HFrEF je prediktorem lepších výsledků, zlepšení zdravotního stavu a větší pravděpodobnosti reverzní remodelace myokardu. Užívání většiny léků, jež snižují mortalitu nebo počet hospitalizací pro HFrEF, vede ke snížení hladiny NT-proBNP.

Ovlivňují glifloziny hladinu NT-proBNP?

Inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i, tj. glifloziny) přidané k léčbě HFrEF snižují míru hospitalizací i KV mortalitu. Pokles koncentrace NT-proBNP při léčbě SGLT2i byl popsán u pacientů s diabetem mellitem 2. typu (DM2), z nichž však většina neměla HFrEF. Prezentovaná analýza proto zkoumala, zda má vstupní hladina NT-proBNP vliv na účinnost léčby chronického HFrEF, jakým způsobem terapie empagliflozinem ovlivňuje koncentraci NT-proBNP a zda změny v hladině tohoto markeru souvisejí s klinickými výsledky.¹

Metodika analýzy

Dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie EMPEROR-Reduced sledovala 3730 pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II–IV a ejekční frakcí levé komory (EF LK) ≤ 40 %, jimž byl ke standardní terapii HF přidán empagliflozin v dávce 10 mg 1× denně nebo placebo.² Hladina NT-proBNP byla stanovena při vstupu do studie a dále ve 4., 12., 52. a 100. týdnu. Pacienti byli rozděleni do kvartilů dle vstupní koncentrace NT-proBNP, jež byla dostupná u 3728 účastníků.¹

Výsledná zjištění

Medián vstupní hladiny NT-proBNP činil 1910 pg/ml (mezikvartilové rozpětí [IQR] 1115–3480 pg/ml). Pacienti s vyšší hodnotou byli starší a s větším počtem komorbidit. Míra výskytu jednotlivých sledovaných parametrů (hospitalizace, KV mortalita, pokles odhadované glomerulární filtrace [eGFR]) byla u pacientů v nejvyšším kvartilu (NT-proBNP ≥ 3480 pg/ml) 4–6× vyšší než v nejnižším kvartilu (NT-proBNP < 1115 pg/ml). U účastníků v nejvyšším kvartilu NT-proBNP byl oproti pacientům z kvartilu s nejnižší koncentrací NT-proBNP pozorován 2–3× vyšší celkový počet hospitalizací.¹

Empagliflozin snížil riziko velkých kardiorenálních příhod ve všech kvartilech hladiny NT-proBNP. Jeho podávání bylo provázeno poklesem hladiny NT-proBNP oproti placebu ve všech hodnocených týdnech. V 52. týdnu činil adjustovaný průměrný rozdíl 13 % (p < 0,001). Po 12 týdnech léčby empagliflozinem byla adjustovaná pravděpodobnost snížení hladiny NT-proBNP na hodnotu < 1115 pg/ml o 27 % vyšší než při podávání placeba (p = 0,01). Dosažení hladiny NT-proBNP < 1115 pg/ml v průběhu 12 týdnů od randomizace bylo spojené s nižším rizikem úmrtí z KV příčin nebo hospitalizace pro HF, a to bez ohledu na vstupní koncentraci NT-proBNP.¹

Závěr

V klinické studii EMPEROR-Reduced vedla léčba emapgliflozinem ke snížení rizika KV a renálních sledovaných parametrů ve všech kvartilech vstupní koncentrace NT-proBNP. V rameni s empagliflozinem klesla koncentrace NT-proBNP na < 1115 pg/ml do 12 týdnů od zahájení léčby častěji než s placebem, přičemž hladina NT-proBNP ve 12. týdnu vykázala větší prediktivní hodnotu s ohledem na cílové parametry než vstupní koncentrace NT-proBNP.¹

(este)

Zdroj:
1. Januzzi J. L. jr., Zannad F., Anker S. D. et al; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Prognostic importance of NT-proBNP and effect of empagliflozin in the EMPEROR-Reduced trial. J Am Coll Cardiol 2021; 78 (13): 1321–1332, doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.046.
2. Packer M., Anker S. D., Butler J. et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med 2020; 383 (15): 1413–1424, doi: 10.1056/NEJMoa2022190.