Onkogenní mutace v genu pro anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK) jsou přítomné u 3−5 % nemocných s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Pacienti s mutací v genu ALK (ALK+) jsou obecně mladší, nekuřáci či lehcí kuřáci, histologicky se jedná o adenokarcinom s vysokým rizikem výskytu mozkových metastáz při stanovení diagnózy nebo při progresi.
Brigatinib je inhibitor ALK (ALKi) nové generace se zvýšenou intrakraniální účinností a vysokou efektivitou proti mutacím vyvolávajícím rezistenci vůči inhibitorům ALK. Původně byl podáván pacientům předléčeným krizotinibem. Pozdější klinické studie ukázaly superioritu brigatinibu nad krizotinibem, a proto se nyní podává i jako lék 1. volby u ALK+ pacientů s pokročilým NSCLC.
Retrospektivní studie BrigALK z reálné klinické praxe analyzovala výsledky ALK+ pacientů s pokročilým NSCLC zařazených do francouzského early-access programu (FEAP). Po zařazení 104 účastníků byla provedena interim analýza: medián sledování činil 6,7 měsíce, přežití bez progrese posuzované lékařem po zahájení léčby brigatinibem (invPFS) dosáhl 6,6 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 4,8−9,9) a medián celkového přežití (OS) 17,2 měsíce (95% CI 11,0 až nedosaženo).
Studie BrigALK2 analyzovala již celou dobu trvání FEAP včetně sledování následné léčby a se zaměřením na účinnost lorlatinibu po terapii brigatinibem. Byli do ní zařazeni pacienti starší 18 let s prokázaným ALK+ pokročilým NSCLC a předchozí léčbou jedním ALKi. Data byla získána retrospektivně ze zdravotních záznamů pacientů.
V rámci BrigALK2 byla analyzována data 183 pacientů. Více než polovina (55,3 %) měla ≥ 3 místa výskytu metastáz, přičemž šlo nejčastěji o metastázy mozku (71,6 %). Medián doby od stanovení diagnózy metastazujícího NSCLC k zahájení léčby brigatinibem činil 30,6 měsíce (95% CI 17,0−34,6). Brigatinib byl podán jako lék 2. linie u 7,7 % pacientů, jako 3. linie u 24 %, jako 4. linie u 40,4 % a jako 5. linie u 27,9 %. Před zahájením léčby brigatinibem podstoupilo 70,5 % pacientů chemoterapii.
V čase uzávěrky sběru dat (1. 2. 2021) bylo na léčbě 21 pacientů a medián doby sledování po zahájení terapie brigatinibem dosahoval 40,4 měsíce (95% CI 38,4−42,4). Medián invPFS činil 7,4 měsíce (95% CI 5,9−9,6) a medián trvání léčby (DOT) brigatinibem 7,3 měsíce (95% CI 5,8−9,4). U pacientů předléčených 1 (n = 14), 2−3 (n = 118), nebo > 3 (n = 51) inhibitory ALK byl medián DOT 13,8 (95% CI 3,8–26,4), 7,4 (95% CI 5,6–9,9) a 4,9 (95% CI 1,7–9,3) měsíce. Medián OS dosáhl 20,3 měsíce (95% CI 15,6−27,4) pro celou populaci pacientů. OS stejně jako DOT klesalo v závislosti na počtu předchozích ALKi. Nebyl pozorován signifikantní rozdíl v mediánu OS mezi pacienty s mozkovými metastázami a bez nich: 20,3 (95% CI 14,7–27,4) vs. 22,6 (95% CI 12,6–37,5) měsíce.
V době sběru dat byla pozorována progrese onemocnění při léčbě brigatinibem u 112 pacientů (60,9 %). Po brigatinibu zahájilo 106 pacientů následnou terapii a od 92 bylo možné získat klinická data. Lorlatinib byl použit celkem u 68 pacientů, z nich 51 ho dostalo okamžitě po brigatinibu, 17 byl před lorlatinibem podán ALKi 2. generace a/nebo chemoterapie. Interval mezi stanovením diagnózy pokročilého NSCLC a zahájením terapie lorlatinibem byl 52,8 měsíce (95% CI 43,2–60,3). Medián doby sledování činil 29,9 měsíce, medián DOT lorlatinibu 5,3 měsíce (95% CI 3,6–7,6) a medián OS od zahájení léčby lorlatinibem 14,1 měsíce (95% CI 10,3–19,2).
Medián OS od prvotní diagnózy NSCLC dosáhl 75,3 měsíce (95% CI 38,2–174,6). U 86,4 % pacientů přitom bylo odhaleno pokročilé onemocnění již při stanovení diagnózy.
Výsledky analýzy potvrzují účinnost brigatinibu v reálné klinické praxi u populace pacientů dříve léčených inhibitory ALK a poukazují na terapeutickou aktivitu lorlatinibu po podání brigatinibu.
(eko)
Zdroj: Descourt R., Pérol M., Rousseau-Bussac G. et al. Brigatinib for pretreated, ALK-positive, advanced non-small-cell lung cancers: long-term follow-up and focus on post-brigatinib lorlatinib efficacy in the multicenter, real-world BrigALK2 study. Cancers (Basel) 2022 Mar 30; 14 (7): 1751, doi: 10.3390/cancers14071751.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
